史耀舟博士是中科大和中科院聯(lián)合培養(yǎng)博士，曾參與中科院基因組重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的籌建和研究工作，也作為核心成員參與國(guó)家重點(diǎn)課題的研究，并且獲得國(guó)家及上海市多項(xiàng)科研基金，是學(xué)霸，也是中國(guó)本土培養(yǎng)出的優(yōu)秀人才。
從事臨床研究中心實(shí)驗(yàn)室工作十多年，史博士熟悉中心實(shí)驗(yàn)室的整體運(yùn)營(yíng)，也對(duì)中國(guó)臨床研究相關(guān)法律法規(guī)、ISO和CAP認(rèn)證、質(zhì)量管理規(guī)范和合規(guī)要求了如指掌。他經(jīng)歷過(guò)幾十次跨國(guó)藥廠的實(shí)驗(yàn)室稽查，也曾代表藥廠對(duì)外部實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行多次質(zhì)量稽查。更作為行業(yè)代表多次與國(guó)家衛(wèi)計(jì)委、人類遺傳資源管理辦公室和海關(guān)商檢部門(mén)對(duì)話和溝通。
跟從事臨床研究的大咖們比起來(lái)，我是一個(gè)沒(méi)有故事的人。1997年中國(guó)科技大學(xué)畢業(yè)后，沒(méi)有跟著留學(xué)潮出國(guó)，而是靜心地來(lái)到中科院上海生命科學(xué)院跟著趙國(guó)屏院士做功能基因組和遺傳病的研究。博士畢業(yè)后就到了生物芯片上海國(guó)家工程中心，從研發(fā)做起逐步走上管理崗位。
2008年，美國(guó)最大的獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室Quest診斷開(kāi)始在中國(guó)組建團(tuán)隊(duì)，我就到那邊做了中心實(shí)驗(yàn)室的GM，在那搭建了整個(gè)團(tuán)隊(duì)和技術(shù)平臺(tái)，主要承接一些全球多中心的臨床研究的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作，葛蘭素史克、默克、諾華等都是我們的重要合作伙伴，2008-2016年之間參與和負(fù)責(zé)了上百項(xiàng)的全球多中心臨床研究中國(guó)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和國(guó)內(nèi)注冊(cè)研究的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作，其中不乏捷諾維、Benlysta、阿法替尼、來(lái)那度胺、替諾福韋、AFINITOR等重磅藥物。
在Quest中國(guó)工作的幾年里，借助于中國(guó)臨床研究的大潮，我們?cè)谥袊?guó)的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)率一直遠(yuǎn)高于全球同期。去年，公司臨床研究這一部分業(yè)務(wù)跟昆泰中心實(shí)驗(yàn)室合并組建新的合資公司（Q2 Solution），我參與了中國(guó)區(qū)整合的過(guò)程，最后出于戰(zhàn)略的考慮，總部保留了北京實(shí)驗(yàn)室，關(guān)閉上海實(shí)驗(yàn)室，我因?yàn)閭€(gè)人原因選擇了離開(kāi)。
同時(shí)，中國(guó)最大臨床CRO泰格醫(yī)藥和第三方獨(dú)立醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室迪安診斷也看到這個(gè)市場(chǎng)，以及臨床研究中心實(shí)驗(yàn)室前瞻性的業(yè)務(wù)給臨床診斷業(yè)務(wù)帶來(lái)的引領(lǐng)和行業(yè)滲透的機(jī)會(huì)，于是兩家聯(lián)合組建了合資公司觀合醫(yī)藥，我于2016年3月加入觀合醫(yī)藥，負(fù)責(zé)整體運(yùn)營(yíng)工作。希望能夠利用泰格的臨床資源和迪安的實(shí)驗(yàn)室資源，專注于臨床研究中心實(shí)驗(yàn)室業(yè)務(wù)，逐步通過(guò)和中國(guó)本土創(chuàng)新藥物企業(yè)的全面戰(zhàn)略合作，改變國(guó)內(nèi)傳統(tǒng)的臨床研究實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的生態(tài)模式，順應(yīng)國(guó)內(nèi)監(jiān)管機(jī)構(gòu)日趨嚴(yán)格的監(jiān)管要求，提供國(guó)內(nèi)外藥廠需要的高質(zhì)量、高合規(guī)、快速靈活和成本可控的全方位涵蓋生物標(biāo)志物開(kāi)發(fā)、安全性檢測(cè)、生物分析、樣本管理、物流管理、項(xiàng)目管理和數(shù)據(jù)管理等業(yè)務(wù)鏈的中心實(shí)驗(yàn)室服務(wù)。
史耀舟博士現(xiàn)任上海觀合醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)室COO
記者：中心實(shí)驗(yàn)室這種機(jī)構(gòu)是如何開(kāi)始的？
史：中心實(shí)驗(yàn)室是二三十年前從國(guó)外開(kāi)始的。沒(méi)有中心實(shí)驗(yàn)室之前，很多研究的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作由藥廠自己的實(shí)驗(yàn)室完成，后來(lái)FDA發(fā)現(xiàn)這種數(shù)據(jù)有偏差，不具公正性，所以藥廠陸續(xù)把實(shí)驗(yàn)室剝離出來(lái)，被Quest，科文斯，PPD等獨(dú)立的第三方實(shí)驗(yàn)室購(gòu)買(mǎi)，中心實(shí)驗(yàn)室概念和市場(chǎng)基本形成，并隨著藥廠對(duì)中心實(shí)驗(yàn)室的需求發(fā)展起來(lái)：首先，F(xiàn)DA希望決定藥物安全性和效果的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)更加獨(dú)立和公正；第二，臨床研究在歐美國(guó)家會(huì)選擇很多小型的研究性醫(yī)院和診所，沒(méi)有充分的條件做實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，客觀上導(dǎo)致了藥廠只能把樣本運(yùn)到第三方實(shí)驗(yàn)室，而把病人集中在一個(gè)實(shí)驗(yàn)室這樣的模式從科學(xué)性上來(lái)講，會(huì)把不同實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生數(shù)據(jù)的偏差降到最低。
記者：中心實(shí)驗(yàn)室包括哪些檢測(cè)內(nèi)容？
史：中心實(shí)驗(yàn)室早期主要是監(jiān)控安全性，就是病人身體體征的檢測(cè)，包括血常規(guī)、生化、各類肝功能檢測(cè)。逐步發(fā)展到與藥物療效相關(guān)的重要關(guān)鍵性指標(biāo)的檢測(cè)，比如糖化血紅蛋白、血脂、病毒載量等。
近十年來(lái)隨著生物標(biāo)志物在臨床研究篩選病人的應(yīng)用，為了提高臨床研究的成功率通過(guò)一些生物標(biāo)志物合理地將入組病人進(jìn)行分層分組，尋找最適合這種治療方式的病人來(lái)做臨床研究，以提高入組的有效性以及療效，由于這些檢測(cè)的復(fù)雜度以及對(duì)于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)平臺(tái)和人員的高要求，越來(lái)越多的生物標(biāo)志物檢測(cè)都將由中心實(shí)驗(yàn)室完成。
記者：中心實(shí)驗(yàn)室跟醫(yī)院的臨床實(shí)驗(yàn)室相比的優(yōu)勢(shì)和劣勢(shì)？
史：第一，中心實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)會(huì)大大減少不同實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)生的數(shù)據(jù)的系統(tǒng)偏差，提高實(shí)驗(yàn)的成功率；
第二，中心實(shí)驗(yàn)室減少了臨床團(tuán)隊(duì)的管理成本。因?yàn)樗粌H僅提供實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，還包括項(xiàng)目管理、物流管理、樣本采集包和條碼提供、指導(dǎo)醫(yī)院采樣，以及數(shù)據(jù)分析和管理等工作。而與各個(gè)醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室的合作則需要有專門(mén)的團(tuán)隊(duì)來(lái)跟蹤和管理，由于體制問(wèn)題中國(guó)不同的醫(yī)院的要求和服務(wù)意識(shí)都會(huì)增加申辦方的管理成本；
第三，中心實(shí)驗(yàn)室在GCP、GLP的合規(guī)性方面要大大高于醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室，在數(shù)據(jù)和樣本的溯源性、記錄的完整和規(guī)范性、IT系統(tǒng)的合規(guī)性、同一病人連續(xù)檢測(cè)指標(biāo)的綜合評(píng)估，以及檢測(cè)質(zhì)控的要求上，中心實(shí)驗(yàn)室按照研究項(xiàng)目進(jìn)行管理的商業(yè)模式遠(yuǎn)優(yōu)于以臨床診療為目的的醫(yī)院檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的模式。
第四，數(shù)據(jù)管理成本比較低。醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室每家的報(bào)告格式、參考范圍，甚至小數(shù)點(diǎn)位數(shù)、單位都不一樣，同時(shí)還依賴于人工數(shù)據(jù)的EDC錄入，導(dǎo)致后期數(shù)據(jù)分析的成本和時(shí)間大大增加，而中心實(shí)驗(yàn)室會(huì)前期和申辦方溝通確定數(shù)據(jù)格式和接口傳輸方式，就避免了人工輸入的錯(cuò)誤，大大減少了申辦方DM的工作量。
當(dāng)然，中心實(shí)驗(yàn)室跟醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室比起來(lái)費(fèi)用會(huì)略高一點(diǎn)，由于采用最好的檢測(cè)方法和嚴(yán)格的質(zhì)量控制程序，檢測(cè)費(fèi)用會(huì)相對(duì)增加，另外還有物流成本。但從整個(gè)藥物開(kāi)發(fā)整體預(yù)算來(lái)看，這部分成本的增加其實(shí)只是把后期數(shù)據(jù)管理的成本和臨床運(yùn)營(yíng)涉及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的管理成本進(jìn)行了重新分配，但是對(duì)于實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)數(shù)據(jù)大大增加了可靠性。
還有一個(gè)缺點(diǎn)，就是中心實(shí)驗(yàn)室的時(shí)效性相對(duì)來(lái)說(shuō)差一些。醫(yī)院是收到樣本當(dāng)天出結(jié)果，中心實(shí)驗(yàn)室由于有樣本運(yùn)輸?shù)臅r(shí)間需要兩到三天出報(bào)告。但是對(duì)于生物標(biāo)志物來(lái)說(shuō)，由于檢測(cè)平臺(tái)的復(fù)雜度以及臨床普及率，中心實(shí)驗(yàn)室的生物標(biāo)志物的時(shí)效性能夠滿足臨床和研究的要求。
記者：中心實(shí)驗(yàn)室的推廣面臨哪些困難?
史：中心實(shí)驗(yàn)室的推廣一個(gè)主要的挑戰(zhàn)還是物流成本和檢測(cè)價(jià)格， 其次就是中心實(shí)驗(yàn)室面臨的客戶個(gè)性化的要求，隨著CFDA對(duì)于臨床研究數(shù)據(jù)核查的展開(kāi)， 大家逐步認(rèn)識(shí)到中心實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的重要性和合規(guī)要求， 但是國(guó)內(nèi)從監(jiān)管機(jī)構(gòu)到申辦方對(duì)于臨床研究中心實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)工作和合規(guī)要求還在逐步地學(xué)習(xí)，目前在中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)業(yè)務(wù)上經(jīng)常會(huì)碰到研究機(jī)構(gòu)和申辦方用PK研究的規(guī)范來(lái)要求中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。PK生物分析檢測(cè)和中心實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)在很多地方存在著不同，PK作為一個(gè)衡量藥物，特別是仿制藥的藥效方面是一個(gè)最關(guān)鍵甚至是唯一的指標(biāo)， 而且PK檢測(cè)通常都是一個(gè)全新的自建方法學(xué)的開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證過(guò)程， 很多檢測(cè)指標(biāo)都是未知的，需要通過(guò)大量的分析驗(yàn)證來(lái)證明方法和基質(zhì)的可靠性， 而中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的方法學(xué)通常都是商業(yè)化的、常規(guī)的、成熟的，并經(jīng)過(guò)大量臨床驗(yàn)證的， 而且中心實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)結(jié)果必須和臨床的結(jié)果和療效結(jié)合之后相互印證才能夠證明藥物的安全性和有效性，所以在檢測(cè)過(guò)程的要求以及對(duì)于數(shù)據(jù)和項(xiàng)目管理的方式上是和PK研究是不同的。這一年多來(lái)我們跟國(guó)內(nèi)的藥廠和機(jī)構(gòu)關(guān)于中心實(shí)驗(yàn)室的樣本采集、運(yùn)輸過(guò)程、穩(wěn)定性、原始數(shù)據(jù)和記錄管理等各個(gè)方面進(jìn)行全方位地溝通和討論，全面接受國(guó)外中心實(shí)驗(yàn)室行業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)和理念還是面臨一些具體的挑戰(zhàn)。
記者：中心實(shí)驗(yàn)室是未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)嗎？市場(chǎng)規(guī)模多大？
史：中心實(shí)驗(yàn)室的市場(chǎng)相對(duì)臨床CRO來(lái)說(shuō)是比較小的，全球的規(guī)模也就40億美金。中國(guó)的市場(chǎng)很難預(yù)測(cè)，國(guó)外絕大多數(shù)藥廠會(huì)用中心實(shí)驗(yàn)室，所以容易估計(jì)它的規(guī)模，而中國(guó)大量企業(yè)在用醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室，很難評(píng)估。我們?cè)?jīng)把大的獨(dú)立中心實(shí)驗(yàn)室加到一起，估計(jì)中國(guó)的市場(chǎng)大概在6-8億人民幣，但大部分業(yè)務(wù)還在醫(yī)院手中，當(dāng)然也意味著商業(yè)化的中心實(shí)驗(yàn)室有著發(fā)展的空間。
近兩年，本土公司會(huì)選擇中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)一些重要指標(biāo)，因?yàn)橹泪t(yī)院之間差別太大，集中在一個(gè)實(shí)驗(yàn)室做能提高藥物的成功率，但其他的一些檢測(cè)還會(huì)選擇醫(yī)院，其實(shí)分開(kāi)兩部分做管理成本更高，我們需要去宣傳，影響申辦方和醫(yī)院。
記者：據(jù)了解，遺傳辦對(duì)生物采樣有一個(gè)比較復(fù)雜的審批流程？
史：外資藥企包括含有外資成分的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企或CRO，涉及生物樣品分析與數(shù)據(jù)使用都要先通過(guò)科技部遺傳辦（科技部人類遺傳資源管理辦公室）的前置審批。給藥廠帶來(lái)的挑戰(zhàn)是延長(zhǎng)了啟動(dòng)時(shí)間，浪費(fèi)了人力物力去準(zhǔn)備大量的文件，流程繁瑣且時(shí)間節(jié)點(diǎn)不容易完全踏準(zhǔn)。藥物研發(fā)行業(yè)和科技部遺傳資源管理辦公室一直保持著溝通的渠道， 科技部在2016年也確實(shí)加快了評(píng)審的時(shí)間， 但可能離行業(yè)的希望還是有一定的距離， 行業(yè)內(nèi)一直也在呼吁希望在監(jiān)管方式上有創(chuàng)新，希望審批流程和要求做出適合臨床研究的變革，在保證國(guó)家利益的前提下進(jìn)一步鼓勵(lì)創(chuàng)新和研發(fā)，據(jù)說(shuō)遺傳辦近期也會(huì)出臺(tái)一些新的操作細(xì)則，我們期待一些有利的變化。
記者：遺傳辦的審核標(biāo)準(zhǔn)是什么，通過(guò)率高嗎？
史：現(xiàn)在審批一般會(huì)看樣本采集的數(shù)量和類型是否跟臨床研究直接相關(guān)，確實(shí)跟藥物的安全性和療效有關(guān)的樣本的采集會(huì)批準(zhǔn)，通過(guò)率也是很高的， 對(duì)于一些目前分析手段和分析靶點(diǎn)不清楚的樣本和隊(duì)列的采集， 遺傳辦會(huì)采取更為嚴(yán)格的審批標(biāo)準(zhǔn)。目前遺傳辦還是保持開(kāi)放溝通的態(tài)度，接受藥廠的各項(xiàng)咨詢，建議多和遺傳辦受理團(tuán)隊(duì)溝通。
記者：您對(duì)自己今后的職業(yè)規(guī)劃是什么樣的？
史：從事實(shí)驗(yàn)室的工作已經(jīng)快20年了， 相比而言還是非常喜歡臨床研究中的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)工作， 喜歡藥物研發(fā)的氛圍和生態(tài)環(huán)境，也符合自己對(duì)于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的高質(zhì)量和數(shù)據(jù)的科學(xué)性和合規(guī)性的價(jià)值追求，應(yīng)該會(huì)繼續(xù)在這個(gè)領(lǐng)域堅(jiān)持走下去，以前在Global實(shí)驗(yàn)室工作的時(shí)候，每年會(huì)看FDA批準(zhǔn)的新藥里面有多少是自己實(shí)驗(yàn)室參與的，會(huì)有很大的參與感和成就感， 現(xiàn)在在國(guó)內(nèi)中心實(shí)驗(yàn)室工作也希望更多負(fù)責(zé)的項(xiàng)目獲得CFDA的批準(zhǔn)盡快惠及中國(guó)的病患。
生物標(biāo)志物和伴隨診斷的開(kāi)發(fā)在中國(guó)還沒(méi)有特別明晰的策略和路線，這幾年我一直在關(guān)注國(guó)外的生物標(biāo)志物和伴隨診斷跟藥物共同開(kāi)發(fā)的策略，我們希望跟中國(guó)的藥廠特別是做腫瘤藥研發(fā)的藥廠共同合作，在早期能夠更多介入方案討論中去，從Biomarker實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的角度給出建議和意見(jiàn)，為他們做新藥開(kāi)發(fā)提供幫助，也為中國(guó)的新藥研發(fā)事業(yè)做一些實(shí)際的工作。
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