近日，由康寧杰瑞研發(fā)的雙特異性抗體KN046正式進(jìn)入臨床III期試驗(yàn)，KN046是全球首個(gè)PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，目前已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、胰腺癌等10多種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示出較好的安全性和有效性。
雙特異性抗體（Bispecific Antibody，雙抗），是指一個(gè)抗體分子可以與兩個(gè)不同抗原或同一抗原的兩個(gè)不同抗原表位相結(jié)合。截止2019年9月，全球共有120種雙抗處于臨床研發(fā)階段，處于臨床前研究階段的雙抗接近200種。
（一）多抗與單抗的區(qū)別
雙抗可謂兩種單抗的混合物，具備典型的多抗特征。從多抗與單抗的區(qū)別分析，制備方法與應(yīng)用路徑是兩者主要存在的差異。
從制備的角度，多抗的制備周期較短，制備價(jià)格較低。單抗的制備方法較為繁瑣，首先經(jīng)抗原處理過的B淋巴細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞通過細(xì)胞融合的方法得到雜交瘤細(xì)胞，其次經(jīng)過HAT培養(yǎng)基篩選、ELISA檢測效價(jià)后可得到陽性克隆株，最后進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)或?qū)⒓?xì)胞注入到動(dòng)物（小鼠）腹腔中用腹水培養(yǎng)，收集上清/腹水純化后方得到單克隆抗體。而制備多克隆抗體較為簡便，只需將抗原直接注入動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行免疫，經(jīng)過3~4次免疫，ELISA測其效價(jià)合格后，收集血液離心得到上清，純化后即能得到多克隆抗體。
從應(yīng)用的角度，多抗可以提高檢測的靈敏度。單克隆抗體的特異性較高，一旦制備成功便可用于生產(chǎn)完全一致的抗體，因此可以對其特異性進(jìn)行全面、系統(tǒng)地驗(yàn)證。但如果單抗所識別的抗原表位被破壞，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果將受到較大的影響。而雙抗特異性較差，即使是使用相同的抗原制備雙抗，不同批次間也會(huì)存在差異，因而在特異性、一致性方面存在較大的局限。但由于多抗識別多個(gè)抗原表位，即使是少數(shù)幾個(gè)抗原表位被破壞或者抗原構(gòu)象改變，實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也不會(huì)受到影響。
因此，如果對抗體特異性要求較高，用量較大或長期使用一致的抗體，可選擇單抗。若對抗體特異性要求較低，識別表位數(shù)量要求較高，制備周期和成本較短，則建議選擇多克隆抗體。考慮到目前疾病的發(fā)展傾向于復(fù)雜化，多抗藥物可有效補(bǔ)充單抗藥物單表位治療的不足。
（二）雙抗的作用機(jī)理
目前雙抗的作用機(jī)理主要包括兩種：橋接兩種細(xì)胞類型（in-trans binding）和結(jié)合一個(gè)細(xì)胞的兩個(gè)分子（in-cis binding）。在《Bispecific antibodies： a mechanistic review of the pipeline 》文中，作者統(tǒng)計(jì)了119種處于臨床階段和176種處于臨床前的雙抗項(xiàng)目，并將雙抗目前主流的治療領(lǐng)域分為抗腫瘤、自身免疫病及其他疾病三類，其中以抗腫瘤產(chǎn)品居多。
1.抗腫瘤雙抗
抗腫瘤雙抗是目前最炙手可熱的領(lǐng)域，在119種臨床和176種臨床前的雙抗項(xiàng)目中，99種臨床和153種臨床前項(xiàng)目針對腫瘤領(lǐng)域。其作用方式以橋接細(xì)胞法為主，如一個(gè)靶點(diǎn)選擇通過CD3進(jìn)行T細(xì)胞招募活化，另一個(gè)靶點(diǎn)選擇腫瘤抗原。針對免疫檢查點(diǎn)（PD-1/PD-L1，CTLA-4等）的雙特異性抗體數(shù)量也在快速增長。按照生理學(xué)機(jī)理可進(jìn)一步細(xì)分為以下五類：
（1）抗血管生成（Anti-angiogenesis）：血管生成促進(jìn)腫瘤的生長，促進(jìn)其惡化、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移。雙抗分子能同時(shí)阻斷兩個(gè)甚至多個(gè)血管生成的通路，如VEGF、VEGFR2、DLL4及ANGPT2，增強(qiáng)抗血管生成的效果。
（2）抗腫瘤生成（Anti-tumorigenesis）：靶向致癌受體是被廣泛使用的抗腫瘤手段之一。在這類雙抗項(xiàng)目中，大部分靶點(diǎn)為HER2、HER3、EGFR、cMet以及LRP5/6等。
（3）增強(qiáng)抗腫瘤免疫（Enhancing tumor immunity）：腫瘤免疫治療旨在提高病人自身抗腫瘤免疫反應(yīng)，擁有“踩油門”和“松剎車”兩種機(jī)制。踩油門通過增強(qiáng)T細(xì)胞輔助激活信號提升抗腫瘤免疫力，常見靶點(diǎn)包括4-1BB、OX40；松剎車機(jī)制通過阻斷T細(xì)胞反應(yīng)抑制信號提升抗腫瘤免疫力，常見靶點(diǎn)包括CTLA-4和PD1/PD-L1抗體治療。
（4）調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境（Modulating tumor microenviroment）:為了逃逸免疫系統(tǒng)監(jiān)控，腫瘤可以通過表達(dá)免疫抑制分子（如TGFβ、CD73）和招募免疫抑制細(xì)胞，來抑制腫瘤微環(huán)境中的免疫細(xì)胞的功能和增殖。部分雙抗和雙功能蛋白被開發(fā)用于克服腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制作用。
（5）靶向腫瘤細(xì)胞的清除（Depletion of target cells）：該類型體現(xiàn)了目前絕大多數(shù)在研雙抗的生物學(xué)機(jī)制，即通過介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞或者通過Fc介導(dǎo)的ADCC、ADCP以及CDC等功能，直接靶向腫瘤細(xì)胞達(dá)到清除的目的。
2.自身免疫疾病雙抗
自身免疫雙抗目前有10個(gè)處于臨床的項(xiàng)目及12個(gè)處于臨床前的項(xiàng)目，大多數(shù)通過同時(shí)中和多個(gè)促炎因子實(shí)現(xiàn)較單抗更優(yōu)的抑制炎癥功效。主要的在研雙抗靶點(diǎn)包括：IL-1αxIL-1β、IL-17xIL-13、IL-4xIL-13和BAFFxIL-17等。
（三）全球雙抗市場發(fā)展
雙抗全球銷售額較小，但增長迅速，目前全球獲批的雙抗品種僅三個(gè)，分別是卡妥索單抗注射液（Catumaxomab）、倍林妥莫雙抗（blinatumomab）和艾美賽珠單抗（emicizumab）。
1.卡妥索單抗
2009年，卡妥索單抗注射液（Catumaxomab）獲EMA批準(zhǔn)上市，是全球首個(gè)抗CD3和上皮細(xì)胞粘附分子（EPCAM）的雙特異性抗體，適應(yīng)癥為惡性腹水。
但該產(chǎn)品于2017年退市，直接退市的原因是藥品慘淡的銷量，該產(chǎn)品2009年至2012年全球銷售額分別為166萬、332萬、443萬和454萬美元，2013年銷售額大幅下滑至270萬美元，2014年停止銷售。究其原因，在于該藥品尷尬的適應(yīng)癥。由于該藥品的適應(yīng)癥為惡性腹水，惡性腹水常見的治療方法為簡單的插管引流，而雙抗藥物昂貴的價(jià)格在該癥狀面前并無競爭力，很容易淪為輔助用藥。實(shí)際上，在藥品申報(bào)時(shí)，Catumaxomab應(yīng)以腹腔轉(zhuǎn)移癌作為適應(yīng)癥申報(bào)，但出于預(yù)算、風(fēng)險(xiǎn)和時(shí)間的考慮，藥品研發(fā)團(tuán)隊(duì)選擇了保守的申報(bào)策略，這為后期的推廣不利埋下了伏筆。
圖1 2009-2013年卡妥索單抗銷售額（萬美元）
2019年12月，卡妥索單抗在CDE提交臨床試驗(yàn)申請。同時(shí)計(jì)劃開展針對非肌層浸潤性膀胱癌、局部復(fù)發(fā)結(jié)直腸癌的的臨床試驗(yàn)研究，這兩種適應(yīng)癥預(yù)計(jì)將分別于2023年、2024年在中國獲批上市。
2.倍林妥莫雙抗
倍林妥莫雙抗（Blinatumomab）是一種CD19/CD3雙特異性抗體，既能選擇性地靶向結(jié)合患者過度增殖的B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞表面的CD19蛋白，也可以特異性地結(jié)合T細(xì)胞表面的CD3蛋白。2014年，倍林妥莫雙抗獲FDA批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)性前體B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)，是首款通過人體T細(xì)胞毀滅白血病細(xì)胞的藥物。
急性淋巴細(xì)胞白血病是一種快速發(fā)展的血液及骨髓性惡性腫瘤，屬于罕見病?，F(xiàn)階段，除了化療外，還沒有被廣泛認(rèn)可和接受的有效的針對復(fù)發(fā)及難治急性淋巴細(xì)胞白血病的治療手段。被診斷為復(fù)發(fā)及難治性急性淋巴細(xì)胞白血病的成人患者，其預(yù)后很差，中位生存期只有3到5個(gè)月左右。
倍林妥莫雙抗上市后，適應(yīng)癥不斷拓寬。2016年9月擴(kuò)展至兒童；2017年2月將適應(yīng)癥擴(kuò)展至費(fèi)城染色體陽性復(fù)發(fā)或難治前體B細(xì)胞急性淋巴瘤白血?。?018年3月通過FDA加速批準(zhǔn)治療首次或再次完全完全緩解后最小殘留疾?。∕RD）≥0.1%的前體B細(xì)胞急性淋巴瘤白血病。
盡管適應(yīng)癥不斷拓寬，但倍林妥莫雙抗銷售額不容樂觀。作為一款孤兒藥，面對患者容量小的問題，高昂定價(jià)是制藥企業(yè)通常采用的策略。就倍林妥莫雙抗而言，兩個(gè)循環(huán)療程的費(fèi)用為17.8萬美元，是市場上最昂貴的藥品之一。2018年全球銷售額達(dá)2.3億美元，相當(dāng)于全球約1300名患者；2019年全球銷售額達(dá)3.1億美元，用藥人數(shù)提升至1750人。
圖2 2016-2019年倍林妥莫雙抗全球銷售額
2019年10月，倍林妥莫雙抗在中國申報(bào)上市并獲得受理，并納入優(yōu)先審批程序。但與國外保險(xiǎn)公司買單的模式不同，我國對于孤兒藥尚未存在良好的報(bào)銷途徑，天價(jià)孤兒藥難以進(jìn)入醫(yī)保目錄，常規(guī)商業(yè)醫(yī)療保險(xiǎn)和重疾險(xiǎn)的保額亦是杯水車薪?？紤]到倍林妥莫雙抗與化療相比，盡管在試驗(yàn)中患者總生存期中位數(shù)翻倍，但僅是由4個(gè)月提升至7.7個(gè)月。從成本和收益的角度，預(yù)計(jì)未來倍林妥莫雙抗在華的銷量不容樂觀。
3.艾美賽珠單抗
艾美賽珠單抗（Emicizumab）是全球第三個(gè)獲批上市的雙特異性抗體，2017年11月通過FDA優(yōu)先審評上市，用于治療含VIII因子抑制物的A型血友病的出血預(yù)防治療。A型血友病常見的治療手段為凝血因子VIII替代療法，但是治療一段時(shí)間后，患者血液中可能產(chǎn)生凝血因子VIII抑制物，抑制物的存在會(huì)導(dǎo)致患者治療有效性降低，提升A型血友病患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。艾美賽珠單抗可對產(chǎn)生凝血因子VIII抑制物的血友病患者提供治療保障。但是，由于含凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者數(shù)量較少，僅展總血友病患者的5%，該藥品上市后銷量增長緩慢。
但憑借新適應(yīng)癥的獲批和較長的半衰期，艾美賽珠單抗的銷售額迅速迎來飛躍。一方面，艾美賽珠單抗第二個(gè)適應(yīng)癥——不含VIII因子抑制物的A型血友病預(yù)防治療2018年4月獲批上市，極大地?cái)U(kuò)寬了適應(yīng)人群。另一方面，相較于重組凝血因子VIII一周兩次給藥，艾美賽珠單抗實(shí)現(xiàn)了Q2W甚至Q4W的給藥，大幅提升了患者依從性。2019年艾美賽珠單抗全球銷售額達(dá)15.2億美元，同比增長500%。據(jù)科睿唯安的預(yù)測，艾美賽珠單抗2022年銷售額將達(dá)到40億美元。
圖3 艾美賽珠單抗2018和2019年銷售額
2018年4月，艾美賽珠單抗獲NMPA批準(zhǔn)上市，用于治療存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者。但是艾美賽珠單抗作為一款雙抗藥物，價(jià)格同樣十分高昂，首年費(fèi)用高達(dá)48.4萬美元，后續(xù)費(fèi)用為44.8萬美元/年。從醫(yī)保的角度，興業(yè)證券認(rèn)為，艾美賽珠單抗價(jià)格過于昂貴，進(jìn)入目錄的可能不大。
（四）國內(nèi)雙抗研發(fā)
目前，我國本土制藥企業(yè)開發(fā)的多個(gè)雙抗在研品種已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，包括恒瑞醫(yī)藥SHR-1701、武漢友芝友的M802、岸邁生物EMB01、信達(dá)生物的IBI-318等。而在雙抗這一賽道的佼佼者，不得不提及康方生物和康寧杰瑞這一對“康”氏兄弟。
1.康方生物
康方生物由國家特聘專家領(lǐng)軍的資深海歸博士團(tuán)隊(duì)于2012年在國家健康基地之一的廣東中山創(chuàng)立，2020年4月24日在香港交易所成功掛牌上市（股票代碼9926.HK）。公司目前擁有20個(gè)以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新藥物產(chǎn)品管線，其中12個(gè)品種進(jìn)入臨床研究。公司目前擁有兩款雙抗，分別是AK104和AK112，前者的靶點(diǎn)為PD-1/CTLA-4，后者的靶點(diǎn)為PD-1/VEGF。
（1）AK104
AK104能同時(shí)靶向兩個(gè)經(jīng)過炎癥的免疫檢查點(diǎn)分子：程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）及細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4），目前已顯示出較PD-1和CTLA-4單克隆抗體聯(lián)合療法無法提供的良好安全性。該藥物作用機(jī)理為增強(qiáng)抗腫瘤免疫，通過同時(shí)阻斷兩個(gè)不同的T細(xì)胞反應(yīng)抑制信號，進(jìn)一步提高“松剎車”的效果。公司官網(wǎng)顯示，AK104宮頸癌、胃癌、胃腺癌、非小細(xì)胞肺癌、肝癌等適應(yīng)癥目前處于臨床II期，晚期實(shí)體瘤適應(yīng)癥處于臨床I期。
PD-1與CTLA-4聯(lián)用提高生存期，但副作用明顯增高。既往研究表明，在療效層面上，PD1單抗+CTLA4單抗＞PD1單抗＞CTLA4單抗。在百時(shí)美施貴寶一項(xiàng)名為CheckMate067的三期臨床研究中，研究將患者分為三組，分別為納武利尤單抗（PD-1）和伊匹單抗（CTLA-4）聯(lián)用組、納武利尤單抗（PD-1）單藥組和伊匹單抗（CTLA-4）單藥組，結(jié)果顯示，聯(lián)用組的中位PFS達(dá)11.5個(gè)月，相比之下，PD-1組為6.9個(gè)月，CTLA-4組為2.9個(gè)月。但聯(lián)用組的副作用較單藥組明顯偏大，聯(lián)用組59%的病人報(bào)道有3-4級不良反應(yīng)，而PD-1組不良反應(yīng)率為22%，CTLA-4組不良反應(yīng)率為28%。
AK104在安全性方面較聯(lián)用方案更具優(yōu)勢。在2019 CSCO會(huì)議上，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院季加孚院長匯報(bào)稱，康方生物的AK104通過工程構(gòu)造，弱化了雙抗的毒性。數(shù)據(jù)顯示，3級及以上AE發(fā)生率僅為9.5%，極大解決了雙免疫抗體聯(lián)合帶來的毒副疊加憂患。而在劑量上，試驗(yàn)證明當(dāng)AK104的劑量達(dá)10mg/kg時(shí)，依然為安全劑量，該劑量已超過PD-1和CTLA-4聯(lián)用的臨床使用劑量。
值得注意的是，全球目前至少有4個(gè)PD-1xCTLA-4雙抗處于臨床研究中。盡管康方生物的AK104是全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的PD-1xCTLA-4雙抗藥物，該藥于2017年10在澳大利亞進(jìn)入I期臨床，但后來者亦窮追不舍。2018年4月，阿斯利康的MEDI5752在澳大利亞啟動(dòng)首次人體臨床試驗(yàn)。2018年6月，康寧杰瑞KN046已于澳大利亞開展I期臨床試驗(yàn)，2020年4月，齊魯制藥QL1706獲批開展臨床試驗(yàn)?？梢灶A(yù)見，未來PD-1xCTLA-4雙抗的競爭將同樣激烈。
（2）AK112
AK112是康方生物自主研發(fā)，全球業(yè)內(nèi)首個(gè)進(jìn)入臨床研究的PD-1/VEGF雙特異性抗體。AK112可阻斷PD-1與PD-L1、PD-L2的結(jié)合，同時(shí)阻斷VEGF與VEGF受體的結(jié)合，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤活性。AK112于2019年10月在澳洲開展一期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為晚期實(shí)體瘤。
AK112目前仍處于臨床一期，尚無公開數(shù)據(jù)，但在2020年美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）中，IMpower150研究揭示，阿替利珠單抗（PD-L1）和貝伐珠單抗（VEGF）的聯(lián)用組在治療未接受過化療的IV期非鱗非小細(xì)胞肺癌的OS顯著提高，與貝伐珠單抗單藥相比，聯(lián)用組OS由14.7個(gè)月提升至19.5個(gè)月。而在美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南中，ABCP（阿替利珠單抗+貝伐珠單抗+紫杉醇+卡鉑）的四藥聯(lián)合方案被推薦為非鱗NSCLC的一線治療方案，未來，尚要待雙抗的臨床數(shù)據(jù)出來后，與目前四藥聯(lián)合方案的安全性和有效性對比后確定其未來潛在市場空間。
2.康寧杰瑞
康寧杰瑞生物制藥成立于2015年，是一家專注于研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫生物大分子靶向藥物的全產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)。2019年12月12日，康寧杰瑞生物制藥在香港聯(lián)交所主板上市，股票代碼：09966。在其研發(fā)管線中，KN046為PDL1/CTLA-4的雙特異性抗體。
KN046是康寧杰瑞自主研發(fā)的全球首創(chuàng)重組人源化PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體。2018年獲得臨床批件，在澳大利亞、中國同步開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)，2020年在美國直接進(jìn)入臨床試驗(yàn)Ⅱ期。目前已開展覆蓋非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、食管鱗癌、胰腺癌(研究者發(fā)起)等10多種腫瘤的近20項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果顯示出較好的安全性和有效性。
2020年8月16日，KN046聯(lián)合含鉑化療治療IV期鱗狀非小細(xì)胞肺癌正式進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)。
（五）雙抗藥物投資的關(guān)注點(diǎn)
在腫瘤治療愈發(fā)火熱的今天，雙抗藥物的研發(fā)正逐漸從幕后走向臺(tái)前。在2019年美國ASCO年會(huì)上，與雙抗相關(guān)的文獻(xiàn)和報(bào)告數(shù)較2018年增長80%，主要以實(shí)體瘤治療為主。但雙抗藥物的市場化案例較少，給投資帶來了一定難度。
海通證券醫(yī)藥首席分析師余文心認(rèn)為，雙抗是一個(gè)很好的發(fā)展方向，能夠彌補(bǔ)單抗的許多缺陷，但現(xiàn)在很多產(chǎn)品還在臨床階段，所以真正反映在二級市場上的股價(jià)飆升并不多，但不排除在一級市場存在市值的高估。
1.上市的不確定性
AK104和KN046均處于臨床II期，盡管I期臨床數(shù)據(jù)亮眼，但I(xiàn)期臨床僅為首次人體試驗(yàn)，目的在于摸索健康人群對藥物耐受性、劑量、藥代動(dòng)力學(xué)的臨床研究。而II期臨床須確定目前患者的最大和最小有效劑量范圍，以驗(yàn)證藥物是否有效，是臨床失敗率最高的階段。
生物醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫Biomedtracker通過匯總2006-2015年藥物臨床成功率，發(fā)現(xiàn)II期臨床試驗(yàn)成功率30.7%，遠(yuǎn)低于I期的63.2%和三期的58.1%，是風(fēng)險(xiǎn)最高的臨床階段。一大批新藥在研發(fā)中均倒在II期臨床，最著名的便是重慶啤酒乙肝疫苗事件。
圖5 2006-2015年藥物臨床試驗(yàn)成功率
2.價(jià)格的不確定性
從目前已上市的兩款雙抗價(jià)格來看，Blincyto價(jià)格為17.8萬美元，Hemlibra價(jià)格為48.8萬美元，高昂的價(jià)格讓許多患者望而卻步。盡管Hemlibra在美國市場的增速喜人，但考慮到美國和中國截然不同的醫(yī)保體制，簡單的復(fù)制或難產(chǎn)生相同的營銷結(jié)果。
在美國，99%的高價(jià)藥患者獲得治療所需費(fèi)用的方式包括政府贊助的醫(yī)療保健計(jì)劃和商業(yè)保險(xiǎn)等，其中以商業(yè)保險(xiǎn)為主。美國商業(yè)保險(xiǎn)可以覆蓋昂貴藥物的邏輯在于龐大的商業(yè)保險(xiǎn)基金池，盡管藥物單價(jià)極高，但商業(yè)保險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)均攤的模式有效降低了支付壓力。2018年，美國商業(yè)保險(xiǎn)將昂貴的CAR-T療法納入醫(yī)保，其中，Yescarta療法價(jià)格為37.3萬美元，Kymriah療法標(biāo)價(jià)為47.5萬美元。
但中國的商業(yè)保險(xiǎn)仍可謂襁褓中的嬰兒，在高價(jià)藥方面，保險(xiǎn)公司更多處于觀望狀態(tài)。而醫(yī)保和部分城市推行的重疾補(bǔ)充險(xiǎn)更是難以將高價(jià)藥納入目錄，疊加今年疫情影響，醫(yī)保壓力進(jìn)一步提升。這造成一批高價(jià)藥在華銷售額遠(yuǎn)低于歐美市場。以拜耳罕見病藥物倍泰龍為例，該藥品是世界上首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性硬化癥的干擾素，2010年在中國上市。由于該藥品并未納入醫(yī)保，價(jià)格高昂，上市后業(yè)績糟糕，2013年在華銷售額未超過1000萬元。
110102000668（1）號