2018年12月，王在琪創(chuàng)立應世生物。應世生物的英文是“InxMed”。
面對偉大時代，公司應世而生，公司的名字也反映了應世的使命，“to Invent Individualized Medicine with International Impact”, 對應中文的是“研發(fā)具有全球影響力的個體化藥物”。
王在琪博士
王在琪的辦公室附近有一條小河。這條小河讓他想起許多許多年前，他經(jīng)常去歐洲出差的情景。那些院校的教授在小河旁的公司里，喝著咖啡，等著像他這樣的跨國公司的人去找他們談研發(fā)合作。
“20年后的中國，我們也可以在小河旁有個公司，有自己的辦公室，喝著茶，談著事情，做點有全球影響力的事情。”王在琪舉著茶杯，看著窗外的小河，笑著道。
1、從早期到晚期，從美國到亞洲
王在琪學醫(yī)出身，1989年到美國攻讀生物化學博士。獲得博士學位后，他在醫(yī)院做起了內科醫(yī)生。但僅一年，就轉向臨床藥物研發(fā)。
“我當時發(fā)現(xiàn)藥物研發(fā)非常有意思。”他表示。
進入產(chǎn)業(yè)界，最早他是在禮來，從事早期藥物研發(fā)。但待的時間最長的公司是先靈葆雅，并隨之被入默沙東。
“早期研發(fā)是非常關鍵的部分。”王在琪認為，藥物研發(fā)的早期，實際上就是在尋找靶點的過程中，找到對應的藥物化合物包括抗體等治療手段，并且判斷是否達到預期的生物學和藥學成藥效果，再決定是否投入更多的人力、物力、財力繼續(xù)往前走。
王在琪在先靈葆雅和默沙東工作了16年——從2001年到2017年。這16年間，他在不同的崗位，從藥物研發(fā)的早期做到了晩期，從美國做到亞洲。
2011年底，默沙東在中國設立研發(fā)中心，王在琪是臨床研究負責人。“把臨床團隊從1個人做到30多個人，注冊了8個產(chǎn)品，包括K藥和宮頸癌疫苗。”王在琪簡單的總結。
但在這簡單的話語背后，卻有著豐富的故事，僅從K藥和宮頸癌疫苗這兩個震動中國醫(yī)藥市場的名稱就可以感受一二。
若再往深挖，可以發(fā)現(xiàn)還有故事。例如K藥，在中國報CTA的時候，已經(jīng)比BMS、羅氏的同類產(chǎn)品晚了一兩年。面對這種情況，王在琪負責K藥的中國開發(fā)策略， 采取了差異化的研發(fā)策略。
“從快出發(fā)，我們做了中國罕見病瘤種——黑色素瘤；從廣出發(fā)，我們做了肺癌、食道癌、胃癌和肝癌四種癌癥，保證了足夠廣的覆蓋面和很好的應用前景，從中國臨床需求出發(fā)， 我們采取了差異化的研發(fā)策略。”最終，K藥僅比BMS的O藥晚了一個月獲得中國上市批準。
2017年，王在琪離開默沙東，成為羅氏在中國創(chuàng)新中心的負責人。當時，他這一動向引起了業(yè)內廣泛的關注與討論，但他卻言：“我當時是很低調的離開的。”
羅氏創(chuàng)新中心的定位是從源頭開始做創(chuàng)新，從臨床需求開始，做更能解決臨床問題的研發(fā)。這一理念無疑是契合王在琪對藥物研發(fā)的一向觀點。
他認為，把藥物做好，有三點因素非常關鍵。
首先是根據(jù)對臨床未滿足需求的了解，對疾病的了解，以及對靶點的了解，選好作用的靶點；其次，針對選定的靶點通過好的化學家合成最好的化合物，或生物學家做出最好的抗體等；最后，把生物標志物盡可能做到精確。“精準的基礎一定是對疾病的了解。”他強調。
而在羅氏做的從源頭開始的創(chuàng)新，正是以臨床需求為指導原則，從生物學和靶點開始，尋找新的化合物，把毒理、藥理等臨床前數(shù)據(jù)做扎實，推進臨床……
他重組了羅氏的臨床團隊，幫助建立了免疫團隊。他的團隊有各種不同的人，可以提供臨床醫(yī)學知識、疾病生物學知識、藥物研發(fā)知識等等。
2、創(chuàng)業(yè)：做全球有價值的創(chuàng)新
在羅氏工作的那段時間，王在琪看到了中國創(chuàng)新藥環(huán)境的變化。
“如果說過去20年新藥開發(fā)機會在歐美的話，這兩年中國小型biotech公司的機會也已經(jīng)出現(xiàn)，中國創(chuàng)新藥生態(tài)環(huán)境大為改善，新藥研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的鏈條已經(jīng)形成，小分子把結構設計出來之后，找CRO公司做，接著做活性、安評，甚至不出張江，就可以找到團隊、CRO公司去完成，同樣的方式也用來研發(fā)生物大分子藥。此外，在法規(guī)方面，中國也與世界更加接軌。”
當時，他認識到中國新藥創(chuàng)制鏈條中的短板是能夠快速創(chuàng)造價值的高質量的轉化醫(yī)學平臺：“這個方面中國有很好的基礎，但需要對標國際化升級和真正用好?；衔锏臋C會已經(jīng)儲備了非常多，但如果把臨床轉化這個關鍵環(huán)節(jié)做好是個大問題”。
“我覺得我能把這個事情做好。”于是，他毅然離開羅氏，創(chuàng)立了應世生物，“羅氏是個大企業(yè)，每個崗位都有明確的職責范圍；而小公司可以有更大的靈活性，可以做自己更有熱情的事情。”
應世生物應世而生，應世的英文是“InxMed”，這背后有很多個“In”。包括：Invent，研發(fā)，international impact，具有全球影響力的，以及individualized，個體化治療。合起來正是“研發(fā)具有全球影響力的個體化治療”。
關于“全球影響力”，王在琪希望通過做二三十個病人，回答關鍵的臨床相關問題，體現(xiàn)產(chǎn)品的價值，最終研究希望能發(fā)表在《柳葉刀》《新英格蘭雜志》這類世界前沿的雜志上。
至于“價值”，他認為對于小型biotech而言：“找一個小的、真正的痛點，通過有效的干預讓病人盡快受益，就是價值。”
說到“全球影響力”，王在琪補充到，“實事求是地講，目前中國市場對創(chuàng)新藥的接納能力還不強，同時我們做藥物研發(fā)也要有前瞻性，能夠看到5-10年以后的迫切臨床需求，因此創(chuàng)新產(chǎn)品開發(fā)必須有全球眼光，對標國際高水平的生物技術公司，同時定位于全球市場，這也是為什么要有international impact。”
應世生物成立于2018年12月，短短半年，公司已經(jīng)搭建起了20多人的研發(fā)與臨床團隊，跨上海、北京、美國和澳洲，并完成了從歐洲跨國公司引入的項目的美國FDA的IND申報。
“這個項目在國外做到了I期。我們要做的是把技術有效的轉移過來，生產(chǎn)本土化。”而之所以能如此高效的進行IND申報，“因為我們知道痛點在哪里，聚焦于關鍵步驟和強有力的執(zhí)行。”
這是一個針對腫瘤目前許多藥物療效有限，并且很快產(chǎn)生耐藥的新藥項目。
“腫瘤為什么難治？為什么初始有效的治療手段也只能短暫的臨床效果？耐藥是腫瘤藥物治療失敗的重要原因之一。”從臨床問題出發(fā)，通過充分的了解，王在琪和他的團隊最終選擇了這個項目。“這是基于對科學的了解，基于對疾病未滿足的需求，以及基于產(chǎn)品的特征做的決策。”
作為一個合作項目，談起合作的心得，王在琪表示：“合作一定要從對方出發(fā)，從全局出發(fā)。”
產(chǎn)品在中國如何做，如何與全球的布局有機結合；合作過程中，如何讓產(chǎn)品產(chǎn)生價值；如何在西方文化背景下，向合作方尋求有效的幫助，而不是簡單的把東西復制過來……
“這幾方面合起來，得到對方的認可，合作就會比較容易。”他指出。
與國外伙伴的合作，王在琪看來，盡管也會有磕磕碰碰，但整體良好。而最大的挑戰(zhàn)反而是另外兩個：其中一個是眾所周知的人才挑戰(zhàn)，另一個則是來自于投資人方面的。
“要做從源頭的創(chuàng)新，需要較長的時間。如何獲得投資人的信任，讓他們給予更充足的時間，這是個很大的挑戰(zhàn)。”
為了降低風險，也為了更早有回報，應世生物選擇了“兩條腿走路”，一面做著從源頭上的創(chuàng)新，一面引入其他產(chǎn)品，做好布局。
在創(chuàng)業(yè)激情澎湃的另一面，王在琪也向寫意君表達了他對創(chuàng)業(yè)風險的敬畏。表面上看起開來中國創(chuàng)新藥研發(fā)很繁榮，實際上暗含極大的風險。你甚至都不知道自己的爭競對手是誰，將來你會怎么死掉都不知道。今后2-3年，很多新藥都要經(jīng)歷臨床考驗，可能很多公司會消失。
新藥研發(fā)決不僅僅是批下一個藥來，更重要的是你的產(chǎn)品是否有市場價值，是否是具有臨床意義的差異化產(chǎn)品。同質化嚴重的產(chǎn)品開發(fā)，未來在臨床推廣上可比為蜀道之難難以上青天。
3、未來十年，中國的轉化醫(yī)學將快速發(fā)展
如今，越來越多的人意識到轉化醫(yī)學對藥物研發(fā)的重要。
對于創(chuàng)新，王在琪認為很少有所謂獨一無二的產(chǎn)品。“你能想到的，別人也能想到。”他指出，“創(chuàng)新、研發(fā)有很多想象空間，但想象是需要數(shù)據(jù)支撐。”
一個startup biotech的創(chuàng)新能力，關鍵是要看這個公司想解決什么問題（改變何種臨床現(xiàn)狀）？用什么方案？是否有清晰的目標，以及清晰的有邏輯的可行的執(zhí)行方案。
比如腫瘤：針對早期還是晚期？什么腫瘤？晚期轉移如何克服？用什么技術手段來克服……
只有對疾病生物學充分了解，知道臨床前數(shù)據(jù)怎樣轉化成相關的臨床試驗，最直接地回答這個藥物是否達到預期效果。如此，想象才能落地，才能執(zhí)行。
“轉化醫(yī)學家必須是個好的思考者，能在別人看起來沒什么關聯(lián)的地方，把因果串起來。”他表示。
他舉了個例子：
哈佛大學的RB Corcoran教授發(fā)現(xiàn)，雖然同樣是BRAF基因的突變，但BRAF+MEK抑制劑療法對黑色素瘤和肺癌療效很好，但對結直腸癌卻只有不到10%的患者有效。這個教授通過取結直腸癌組織去觀察、試驗、找關聯(lián)和因果關系。
經(jīng)過整整兩三年，終于發(fā)現(xiàn)，結直腸癌病人在服用了BRAF+MEK抑制劑后，體內一個分子會上調，并因此對抗癌藥物不敏感。
于是，他引入了第三個藥物，做了三藥聯(lián)合，取得了非常好的效果。美國 Array生物公司以此為基礎的臨床試驗取得了巨大的成功，之后公司以114億美元被輝瑞斥資巨額收購。
如今，這種治療方式已經(jīng)被美國腫瘤協(xié)會列入指南。
“轉化醫(yī)學難就難在生物學太復雜，約90%的信息是干擾的噪音，要從千頭萬緒中找到線索，才是一個好的轉化醫(yī)學家。”王在琪指出。美國經(jīng)過這些多年的發(fā)展，培養(yǎng)了一大批轉化醫(yī)學家，能把基礎和臨床有機結合起來。
而中國的醫(yī)生，目前獨立思考的時間有限。但他依然相信，三五年內，中國的轉化醫(yī)學就能發(fā)展起來，成為中國藥物研發(fā)領域很大的競爭優(yōu)勢，十年后，就能發(fā)展得很好。
他表示，中國的醫(yī)生要學會如何把有效的信息結合起來，提出假設，進行驗證。“美國的腫瘤醫(yī)生，他們已經(jīng)非常習慣的將臨床試驗做為腫瘤病人一個治療手段，中國的腫瘤醫(yī)生也在向該方向發(fā)展。”
而且，中國存在著巨大的未被滿足的醫(yī)療需求的同時，也擁有豐富的病人資源，尤其是現(xiàn)在基本還未被觸及的二三線城市。
“中國藥物研發(fā)要真正往前走，臨床資源必須擴大。”他建議，二三線城市也有很優(yōu)秀的醫(yī)院，藥企可以下沉到二三線城市去開展臨床研究，“形成了這種生態(tài)，我們才可以走得更遠。”
專家簡介：王在琪博士，應世生物科技（上海）有限公司董事長、美國弗吉尼亞理工大學博士，擁有美國內科醫(yī)生和臨床藥理醫(yī)生執(zhí)照。2001年任美國禮來（Eli Lilly）公司早期研發(fā)擔任臨床藥理專家，2001-2010年先后任美國先靈葆雅（Schering-Plough）公司早期臨床研發(fā)實驗中心主任、美國先靈葆雅公司轉化醫(yī)學中心（新加坡）主任；2010-2017先后任默沙東（MSD）藥業(yè)轉化醫(yī)學中心（新加坡區(qū)）主任、默沙東中國研發(fā)中心擔任臨床研究副總裁，2018年任瑞士羅氏（Roche）上海創(chuàng)新中心研發(fā)負責人和總經(jīng)理。王博士在基礎和轉化醫(yī)學方面有很深的學術造詣，發(fā)表SCI論文30余篇。他同時是美國轉化醫(yī)學雜志編委。
110102000668（1）號