這一發(fā)現(xiàn)剛好能夠解釋?zhuān)?strong>為什么使用工程化殺傷性T細(xì)胞的免疫療法不能很好地對(duì)抗實(shí)體瘤。同時(shí)，這也可能有助于解釋許多其他免疫學(xué)謎團(tuán)：例如，為什么HIV病毒對(duì)殺傷性T細(xì)胞高度敏感，卻能夠通過(guò)躲藏在血液以外，從而無(wú)限期地逃避這些免疫細(xì)胞。
該研究于12月10日發(fā)表在《Cell》雜志，題為“The Identity of Human Tissue-Emigrant CD8+ T Cells”。
賓夕法尼亞大學(xué)微生物學(xué)教授Michael Betts博士說(shuō)：“這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)告訴我們，殺傷性T細(xì)胞通常不會(huì)移動(dòng)到血液之外。既然現(xiàn)在我們知道了這一點(diǎn)，那么我們就可以開(kāi)始設(shè)計(jì)更好的解決方案，以更好地利用這些功能強(qiáng)大的細(xì)胞。”
一直以來(lái)，殺傷性T細(xì)胞一直被人們視作免疫系統(tǒng)的主力軍。每個(gè)殺傷性T細(xì)胞都有一個(gè)像抗體的受體一樣可以識(shí)別特定靶標(biāo)的受體。而且殺傷性T細(xì)胞之所以稱(chēng)為“細(xì)胞毒性”或“細(xì)胞溶解性”細(xì)胞，就是因?yàn)樗鼈儞碛刑厥獾姆肿游淦鳎軌蛑苯庸艉推茐哪切╋@示其識(shí)別靶標(biāo)的細(xì)胞，例如被病毒感染的細(xì)胞，甚至是癌細(xì)胞。
傳統(tǒng)上，免疫學(xué)家認(rèn)為，殺傷性T細(xì)胞會(huì)或多或少地從血液循環(huán)到組織，然后又循環(huán)回去，以便隨時(shí)準(zhǔn)備破壞它們?cè)谌梭w任何地方都能識(shí)別的靶標(biāo)。但是這種觀點(diǎn)主要是基于對(duì)動(dòng)物的研究。對(duì)人類(lèi)T細(xì)胞的研究主要局限于從血液中采集這些細(xì)胞。在這項(xiàng)研究中，Betts和他的團(tuán)隊(duì)通過(guò)分析血液和淋巴液的樣本（包括人和獼猴），從而可以更廣泛地觀察體內(nèi)T細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)。
淋巴液是一種白色的水狀流體，它通過(guò)淋巴系統(tǒng)的血管和淋巴結(jié)網(wǎng)絡(luò)從體內(nèi)的各種組織和器官流入血液，從血液進(jìn)入組織的T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞再通過(guò)這種淋巴途徑流回血液。在這項(xiàng)工作中，研究人員從胸導(dǎo)管的樣本中取樣，大部分淋巴液都流過(guò)該部分。
因此，研究人員首次能夠?qū)男貙?dǎo)管淋巴液中采集的T細(xì)胞的詳細(xì)分子特征進(jìn)行分類(lèi)，并將它們與從同一受試者的血液中采集的T細(xì)胞進(jìn)行比較。
在這項(xiàng)研究的許多發(fā)現(xiàn)中，最令人驚訝的是淋巴液中存在的CD8 T細(xì)胞（雖然已通過(guò)器官和血液以外的其他組織）通常不是在血液中大量存在的經(jīng)典殺傷性T細(xì)胞。實(shí)際上，淋巴中的所有CD8 T細(xì)胞都不具有直接的細(xì)胞殺傷能力，但它們似乎能夠產(chǎn)生免疫細(xì)胞因子，這些化學(xué)物質(zhì)可以喚起免疫系統(tǒng)的其他成分。
此外，這些無(wú)細(xì)胞毒性的CD8 T細(xì)胞似乎也能識(shí)別與血液中的殺傷性T細(xì)胞對(duì)應(yīng)物相同的靶標(biāo)，這暗示著這兩組CD8 T細(xì)胞從相同的祖細(xì)胞發(fā)育而來(lái)，在對(duì)抗相同的病原體方面具有特異但互補(bǔ)的作用。
圖解摘要
研究人員表示，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)基礎(chǔ)免疫學(xué)意義重大，因?yàn)樗鼣U(kuò)展了對(duì)這些重要免疫細(xì)胞如何工作的理解，并顛覆了傳統(tǒng)的假設(shè)，表明了殺傷性T細(xì)胞并非從血液循環(huán)到組織中并再返回。雖然還有許多需要探討的地方，如非細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞通過(guò)血液以外的組織遷移的作用，但這一發(fā)現(xiàn)仍然對(duì)醫(yī)學(xué)具有重要意義。
這就不得不提到癌癥治療的CAR-T細(xì)胞療法，該療法使用來(lái)自患者的工程化殺傷T細(xì)胞靶向并殺死其癌細(xì)胞。CAR-T細(xì)胞療法在治療白血病和其他血液癌方面取得了重大成功，但迄今為止，在治療血液外器官和組織中的實(shí)體瘤方面收效甚微。新發(fā)現(xiàn)表明，CAR-T細(xì)胞可以進(jìn)一步工程化以突破血液的范圍并有效攻擊實(shí)體瘤。
根據(jù)Betts的說(shuō)法，進(jìn)入血液的細(xì)胞毒性T細(xì)胞可能無(wú)法進(jìn)入例如肺、腸或乳腺中的腫瘤，因?yàn)樗鼈儧](méi)有正確的特性。同樣，新發(fā)現(xiàn)可能也有助于解釋為什么某些病毒（如HIV）在感染血液以外的器官和組織時(shí)可以無(wú)限期躲避免疫系統(tǒng)。
同時(shí)，這些發(fā)現(xiàn)可能會(huì)催生更好的方法來(lái)阻止殺傷性T細(xì)胞不恰當(dāng)?shù)剡w移到血液外部并對(duì)人體造成傷害，如移植器官的免疫排斥和部分自身免疫疾病：不適當(dāng)?shù)腡細(xì)胞活動(dòng)，例如多發(fā)性硬化癥、1型糖尿病和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
目前，Betts和他的同事們正從多個(gè)方面進(jìn)行進(jìn)一步研究。在其中一個(gè)項(xiàng)目中，他們將研究如何重新改造CAR-T細(xì)胞，使其更好地遷移到實(shí)體瘤。在另一個(gè)研究中，他們?cè)噲D研究成熟的CD8 T細(xì)胞如何成為血液傳播的細(xì)胞毒性CD8細(xì)胞，或組織轉(zhuǎn)移性非細(xì)胞毒性CD8 T細(xì)胞。
參考資料：
【1】https://medicalxpress.com/news/2020-12-cd8-cells-bloodstream-tissues.html
【2】https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(20)31536-1?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867420315361%3Fshowall%3Dtrue#%20
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