盡管COVID-19大流行擾亂了美國FDA對新藥的審查，但該機構(gòu)在過去的一年仍成功批準(zhǔn)了53款新藥，接近2018年創(chuàng)下的記錄高點。這一總數(shù)不包括一些生物制劑，也不包括FDA上個月發(fā)布的2款COVID-19疫苗的緊急使用授權(quán)，這些審查耗費了該機構(gòu)大量的時間和精力。
在2021年，COVID-19仍將是一個主要焦點，其他一些疫苗的后期臨床測試正在接近完成。但該機構(gòu)也有一大堆的藥物審查，并將很快作出歷史上最重要的決定之一：是否批準(zhǔn)渤健/衛(wèi)材頗具爭議性的阿爾茨海默氏癥（AD）治療單抗aducanumab。此外，在一季度，該機構(gòu)還將對一款心力衰竭藥物、一款杜氏肌營養(yǎng)不良藥物、一種抗癌細(xì)胞療法作出審查決定。
01、vericiguat
Vericiguat是一種口服、每日一次、同類首個可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，用于治療心力衰竭，目前正在接受FDA的優(yōu)先審查，《處方藥用戶收費法》（PDUFA）目標(biāo)日期為2021年1月20日。該藥由默沙東和拜耳聯(lián)合開發(fā)，雙方于2014年10月達成一項全球合作，開發(fā)sGC調(diào)節(jié)劑。SGC對血管和心臟的功能都很重要，但在心力衰竭患者中，由于一氧化氮（NO）可用性受損，sGC刺激不足，導(dǎo)致心肌和血管功能障礙。
Vericiguat申請的適應(yīng)癥為：聯(lián)合其他心力衰竭藥物，用于射血分?jǐn)?shù)降低（HFrEF）的癥狀性慢性心力衰竭患者，降低惡化心力衰竭事件后的心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險。據(jù)估計，在心力衰竭患者中，約40-50%為HFrEF。來自關(guān)鍵III期VICTORIA研究的數(shù)據(jù)顯示，對近期住院患者進行常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，與安慰劑相比，vericiguat將惡化事件后心衰住院和心血管死亡的復(fù)合風(fēng)險顯著降低了10%。但細(xì)致檢查后發(fā)現(xiàn)，該藥對心血管死亡沒有任何影響。
02、casimersen
Casimersen是一款外顯子跳過療法，由Sarepta開發(fā)，用于治療杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)。該藥是一種磷酸二酰胺嗎啉代寡聚體（PMD），是第三款使用PMO RNA平臺開發(fā)的外顯子跳過藥物，申請的具體適應(yīng)癥為：經(jīng)基因檢測證實存在突變、適合使用跳過第45號外顯子（skipping exon 45）治療的DMD患者。Casimersen專門為治療適合跳過第45號外顯子的DMD患者而設(shè)計，這類患者約占DMD患者總數(shù)的8%。
Casimersen審查的PDUFA目標(biāo)日期為2月25日。如果獲得批準(zhǔn)，casimersen將以商品名Amondys 45上市銷售。目前，Sarepta也正在開發(fā)一款基因療法，如果成功，將用于比上述3款外顯子跳過療法更廣泛的患者群體。但在最近，該公司公布了這款基因療法的2期臨床長期數(shù)據(jù)，效果不佳，公司股價腰斬，暴跌超過50%。
03、Libtayo
Libtayo是一款抗PD-1療法，由再生元開發(fā)，是PD-(L)1免疫療法領(lǐng)域的后起之秀。之前，該藥已被批準(zhǔn)用于治療不適合根治性手術(shù)或根治性放療的轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細(xì)胞癌（CSCC）成人患者。
目前，Libtayo一線治療肺癌正在接受美國FDA的審查，申請的具體適應(yīng)癥為：一線治療PD-L1表達≥50%的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，PDUFA目標(biāo)日期為2021年2月28日。III期臨床數(shù)據(jù)顯示，在整個患者群體中，與化療相比，Libtayo將死亡風(fēng)險顯著降低32%；在PD-L1表達≥50%的患者中，將死亡風(fēng)險顯著降低46%。
華爾街分析師發(fā)現(xiàn)，Libtayo的臨床療效與Keytruda單藥治療的療效相當(dāng)。因此，F(xiàn)DA的審查決定將使再生元有機會與默沙東、羅氏、百時美施貴寶等展開競爭，同時也有助于該公司研究不同藥物組合的計劃。目前，再生元正在開展一項III期臨床試驗，將Libtayo與化療或百時美施貴寶的Yervoy聯(lián)用，并與Keytruda進行頭對頭比較。該試驗結(jié)果預(yù)計今年公布。
04、aducanumab
Aducanumab是一款單抗藥物，由百健與衛(wèi)材聯(lián)合開發(fā)，用于治療阿爾茨海默氏癥（AD），目前正在接受FDA優(yōu)先審查，PDUFA目標(biāo)日期為2021年3月7日，同時也正在接受歐盟EMA的加速評估和日本監(jiān)管審查。該藥是第一款向監(jiān)管機構(gòu)提交申請的針對AD相關(guān)臨床癥狀衰退和病理機制的生物制劑，該藥是一種靶向β淀粉樣蛋白（Aβ）的抗體，在臨床試驗中被證明可以去除大腦中的Aβ，并顯著減緩AD和輕度AD癡呆導(dǎo)致的輕度認(rèn)知障礙（MCI）
AD是當(dāng)今最大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)之一，會使患者逐步失去記憶力和獨立生活的能力，最終剝奪他們的基本行為能力。如果獲得批準(zhǔn)，aducanumab將成為第一款有潛力有意義地改變AD進程、減緩AD臨床病情下降的治療方法，同時也是第一個證明去除Aβ可以獲得更好臨床效果的治療方法。不過，aducanumab的臨床療效數(shù)據(jù)存在爭議。之前，F(xiàn)DA外部專家委員會已對該藥的益處風(fēng)險投了反對票?，F(xiàn)在，如果FDA聽從委員會的建議，有可能讓推動AD新療法的患者、家屬和倡導(dǎo)者失望。但如果無視委員會，將可能損害其作為安全和有效性獨立仲裁者的聲譽。
05、ide-cel
Ide-cel是一款B細(xì)胞成熟抗原（anti-BCMA）導(dǎo)向的嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法，由百時美施貴寶740億美元收購新基獲得，目前治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）的申請正在接受FDA的優(yōu)先審查，PDUFA目標(biāo)日期為3月27日。該藥申請的具體適應(yīng)癥為：用于治療既往接受至少3種療法（包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑、抗CD38抗體）的復(fù)發(fā)或難治性(R/R)MM成人患者。
Ide-cel與另外2款藥物的監(jiān)管審批與一項或有價值權(quán)（CVR）掛鉤。如果在特定時間點前獲得批準(zhǔn)，該CVR將向新基股東兌現(xiàn)額外60億美元。然而，其中一款藥物liso-cel未能在2020年12月31日獲得FDA批準(zhǔn)，導(dǎo)致CVR失效。但ide-cel仍然是百時美施貴寶的一款非常重要的產(chǎn)品。如果獲批，ide-cel將成為第一款用于治療MM的細(xì)胞療法。臨床數(shù)據(jù)顯示，ide-cel療效非常強勁，所有劑量水平的總緩解率（ORR）達到了73%、其中33%的患者獲得完全緩解（CR）或嚴(yán)格緩解（sCR）。
雖然ide-cel在一小部分患者中引起了嚴(yán)重的副作用，但該藥仍有機會在3月27日前獲得FDA批準(zhǔn)。然而，達到這一點所花的時間比百時美施貴寶最初預(yù)期的要長。去年5月，F(xiàn)DA出人意料地拒絕批準(zhǔn)，要求提供更多的生產(chǎn)信息。這份拒絕通知書以及由此產(chǎn)生的百時美施貴寶和藍鳥生物收集額外信息并提交申請的時間，共花費了好幾個月。
參考來源：5 FDA approval decisions to watch in the 1st quarter
