1月25日，默沙東宣布，該公司將停止研發(fā)COVID-19候選疫苗V590和V591，并計(jì)劃將其COVID-19研究戰(zhàn)略和生產(chǎn)能力集中在推進(jìn)MK-4482和MK-7110兩種候選治療藥物上。
做出這一決定源自于默沙東對(duì)其疫苗1期臨床研究結(jié)果進(jìn)行審查之后。在研究中，V590和V591都顯示出具有良好的耐受性，但其免疫應(yīng)答低于自然感染后的免疫應(yīng)答和其他SARS-CoV-2/COVID-19疫苗的免疫應(yīng)答。默沙東及其合作者計(jì)劃將V590和V591的1期臨床研究結(jié)果提交給同行評(píng)審期刊發(fā)表。
默沙東研究實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)傳染病和疫苗臨床研究的高級(jí)副總裁Nick Kartsonis表示，“第一階段試驗(yàn)的結(jié)果令人失望，也有點(diǎn)意外。兩種疫苗產(chǎn)生的中和抗體都少于其他COVID-19疫苗。”Kartsonis在周日接受彭博社采訪時(shí)說：“我們沒有繼續(xù)推進(jìn)的所需之物了。”
在1期研究結(jié)果公布之前，我們還不知道默沙東這兩種疫苗的效果到底有多糟，但美國食品和藥物管理局（FDA）很早就表示，該監(jiān)管機(jī)構(gòu)愿意批準(zhǔn)任何保護(hù)力超過50%的疫苗，避免人們免受病毒侵害。同時(shí)，默沙東決定繼續(xù)進(jìn)行SARS-CoV-2/COVID-19的研究，并擴(kuò)大兩種試驗(yàn)藥物MK-7110和MK-4482（molnupiravir）的研究和生產(chǎn)規(guī)模。
2020年5月，默沙東與美國佛羅里達(dá)州的Ridgeback Therapeutics公司達(dá)成合作，開發(fā)一種口服抗病毒候選藥物MK-4882。之后，2020年11月，默沙東又以4.25億美元的預(yù)付現(xiàn)金收購了總部位于美國馬里蘭州的OncoImmune公司，獲得了其COVID-19候選藥物CD24Fc（MK-7110）。
默沙東介紹，MK-7110（以前稱為CD24Fc）是一種潛在的一流研究重組融合蛋白，主要通過靶向一個(gè)新的免疫途徑檢查點(diǎn)來調(diào)節(jié)對(duì)SARS-CoV-2的炎癥反應(yīng)。一項(xiàng)3期臨床研究的中期結(jié)果顯示，該藥物使中重度COVID-19患者的死亡或呼吸衰竭風(fēng)險(xiǎn)降低了50%以上。這項(xiàng)研究的全部結(jié)果預(yù)計(jì)將在2021年第一季度公布。2020年12月，默沙東宣布與美國政府達(dá)成供應(yīng)協(xié)議，推進(jìn)MK-7110（link）的制造和初步分銷。
Molnupiravir（MK-4482）是一種口服新型研究抗病毒藥物，正在與Ridgeback Bio合作開發(fā)。Molnupiravir目前正在醫(yī)院和門診進(jìn)行2/3期臨床試驗(yàn)。第2/3階段研究的主要完成日期為2021年5月。默沙東預(yù)計(jì)2021年第一季度將獲得初步療效數(shù)據(jù)，如果有臨床意義的話，默克計(jì)劃將這些數(shù)據(jù)公布于眾。
除此之外，默沙東還將繼續(xù)評(píng)估麻疹病毒載體和水泡性口炎病毒載體平臺(tái)的潛力，并尋求更廣泛的COVID-19大流行應(yīng)對(duì)能力。默沙東認(rèn)為，COVID-19大流行顯示出公司和整個(gè)制藥行業(yè)需要繼續(xù)投資于研究，以應(yīng)對(duì)對(duì)健康安全的威脅。
默沙東于2020年5月宣布收購了總部位于奧地利的Themis公司，表現(xiàn)得在COVID-19疫苗競(jìng)賽中姍姍來遲。因?yàn)槟硸|有著成功研制疫苗的歷史，所以當(dāng)他們這么晚才進(jìn)入COVID-19疫苗研發(fā)領(lǐng)域時(shí)，有些令人感到驚訝。他們選擇了一種利用弱病毒的傳統(tǒng)疫苗研制方法。V590利用了該公司埃博拉疫苗的技術(shù)，V591技術(shù)是基于歐洲使用的麻疹疫苗。該公司在接近2020年底時(shí)才完成1期臨床研究的志愿者招募工作，而輝瑞/BioNTech公司和Moderna當(dāng)時(shí)已經(jīng)在報(bào)告3期研究的數(shù)據(jù)，并向美國FDA提交緊急使用授權(quán)（EUA）的申請(qǐng)文件了。目前，這兩款COVID-19疫苗正在美國和歐洲各地使用，但產(chǎn)品已經(jīng)出現(xiàn)較嚴(yán)重的短缺。在此情況下，美國衛(wèi)生官員正努力解決疫苗推出速度慢于預(yù)期的問題，而許多發(fā)達(dá)國家面臨著不確定的未來，因此對(duì)更多疫苗的需求變得越來越重要。
默沙東前研發(fā)部門首席執(zhí)行官Roger Perlmutter在2020年該公司的Q2財(cái)報(bào)電話會(huì)議上說：“有理由相信，為了應(yīng)對(duì)這一異常的全球流行病，需要多個(gè)疫苗，特別是當(dāng)我們考慮我們想要接種疫苗的人群的異質(zhì)性時(shí)。”然而就在賽諾菲和葛蘭素史克被迫重新開始尋找有效的SARS-CoV-2疫苗之后，全球最大的疫苗制造商之一默沙東卻正在開始退出。近期，這兩大挫折都將使生產(chǎn)足夠數(shù)量的疫苗變得更加困難。
2020年12月，賽諾菲和葛蘭素史克推遲了他們?nèi)谠囼?yàn)的啟動(dòng)，因?yàn)樵谄渑R床試驗(yàn)中老年患者的免疫反應(yīng)不足。因此如果有可能的話，他們會(huì)推遲到2021年底。此外，強(qiáng)生、已在英國獲得批準(zhǔn)的阿斯利康/牛津大學(xué)和Novavax的疫苗也顯示出了希望，但這些疫苗并不是通用的。
強(qiáng)生疫苗的3期試驗(yàn)可能會(huì)在本周或下周公布數(shù)據(jù)。2021年1月14日，該公司公布了該疫苗的中期I/II期數(shù)據(jù)，其疫苗產(chǎn)生了持續(xù)至少71天的免疫應(yīng)答，受試者年齡在18歲到55歲之間。數(shù)據(jù)表明，疫苗誘導(dǎo)了免疫反應(yīng)，并且總體耐受性良好。90%以上的志愿者在第29天和100%的18-55歲志愿者在第57天接種一次疫苗后，觀察到針對(duì)SARS-CoV-2病毒的中和抗體。
由阿斯利康和牛津大學(xué)開發(fā)的疫苗已在英國獲得授權(quán)，并正在美國等待批準(zhǔn)中。像輝瑞/BioNTech公司和Moderna的疫苗一樣，它需要兩次劑量，間隔三到四周。而另一種正在研發(fā)中的疫苗來自Novavax。澳大利亞治療品管理局（TGA）本周批準(zhǔn)了對(duì)該公司疫苗的臨時(shí)決定，這意味著該疫苗可以申請(qǐng)臨時(shí)注冊(cè)，這是提交臨床數(shù)據(jù)供臨時(shí)批準(zhǔn)之前的一步。Novavax還在英國進(jìn)行另一項(xiàng)試驗(yàn)，完成了15000多名志愿者的注冊(cè)。預(yù)計(jì)本季度將公布數(shù)據(jù)。在美國，Novavax的臨床試驗(yàn)于2020年12月28日開始。
參考來源：
1.Merck Shutters COVID-19 Vaccine Programs, Shifts Focus to Therapeutics
2.Merck Discontinues Development of SARS-CoV-2/COVID-19 Vaccine Candidates; Continues Development of Two Investigational Therapeutic Candidates
