近日，恒瑞醫(yī)藥宣布，其PARP抑制劑氟唑帕利膠囊獲得美國FDA批準開展一項國際多中心3期臨床試驗，以評估氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍片和潑尼松片一線治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的效果。
PARP（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）是細胞中一種重要的DNA修復蛋白，主要修復DNA雙鏈損傷。PARP抑制劑是首類利用“合成致死”概念在臨床上取得成功的藥物。“合成致死”是指兩個非致死基因同時被抑制，導致細胞死亡的現(xiàn)象。利用這一機制找到腫瘤中的特異突變，再找到它的“合成致死搭檔”，進而特異性殺死癌細胞。
前列腺癌是世界上男性中常見的癌癥之一。去勢抵抗性前列腺癌轉移的可能性非常大，患者無法治愈。公開資料顯示，大約12%的去勢抵抗性前列腺癌患者攜帶有害種系或體系BRCA1或BRCA2基因突變，這些分子生物標志物可以用于篩選患者，讓他們接受PARP抑制劑的治療。2020年5月，美國FDA已批準了首款治療前列腺癌的PARP抑制劑。
氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種PARP抑制劑，可抑制BRCA1/2功能異常細胞中的DNA修復過程，誘導細胞周期阻滯，進而抑制腫瘤細胞增殖。該藥已在中國獲批用于伴有胚系BRCA突變(gBRCAm)的鉑敏感復發(fā)性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌患者的治療。此外，氟唑帕利“用于鉑敏感的復發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌在含鉑化療達到完全緩解或部分緩解后的維持治療”的新適應癥申請也已被中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。
根據(jù)新聞稿，本次獲得FDA批準的是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床研究，旨在評估氟唑帕利膠囊聯(lián)合醋酸阿比特龍片和潑尼松片（AA-P）對比安慰劑聯(lián)合AA-P一線治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的效果。目前，該臨床試驗已在中國、美國獲批開展，后續(xù)計劃在澳洲、歐洲、韓國、中國臺灣等地區(qū)申請開展國際多中心臨床試驗。
中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，恒瑞醫(yī)藥已登記30多項關于氟唑帕利單藥或聯(lián)合療法的臨床試驗，除了卵巢癌和前列腺癌，涉及的適應癥還包括小細胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等癌種，這意味著氟唑帕利未來有望造福更多的癌癥患者。
