現(xiàn)在，CHMP的意見將遞交至歐盟委員會(huì)（EC）審查，后者通常會(huì)在2個(gè)月內(nèi)做出最終審查決定。如果獲得批準(zhǔn)，Benlysta將成為歐盟第一個(gè)也是唯一一個(gè)同時(shí)被批準(zhǔn)用于治療SLE和LN的生物制劑。2020年12月，Benlysta獲得美國FDA批準(zhǔn)，用于治療正接受標(biāo)準(zhǔn)治療的活動(dòng)性LN成人患者。此次批準(zhǔn)，使Benlysta成為了美國FDA批準(zhǔn)的第一款治療LN的藥物。
LN是SLE最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，發(fā)生在多達(dá)40%的SLE患者中，這種疾病會(huì)導(dǎo)致腎臟炎癥、并可能導(dǎo)致終末期腎病。Benlysta是第一種被批準(zhǔn)用于治療SLE和活動(dòng)性LN成人患者的藥物，代表著這種無法治愈的自身免疫性疾病治療方面的一個(gè)重要進(jìn)展。
值得一提的是，2021年1月，美國FDA批準(zhǔn)Aurinia制藥公司的口服新型同類最佳鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑Lupkynis（voclosporin），聯(lián)合背景免疫抑制治療方案，用于治療活動(dòng)性LN成人患者。此次批準(zhǔn)，使Lupkynis成為了美國FDA批準(zhǔn)的第一款治療LN的口服療法。
Benlysta于2011年獲批上市，是近50多年來獲批治療SLE的首個(gè)新藥，該藥有2種劑型：靜脈注射劑型（IV）和皮下注射劑型（SC）。IV劑型每4周靜脈輸注一次，劑量根據(jù)體重調(diào)整（10mg/kg），耗時(shí)約1個(gè)小時(shí)。SC劑型的產(chǎn)品有2種形式：單劑量預(yù)灌封注射器和單劑量自動(dòng)注射器，患者通過培訓(xùn)后可自行皮下注射給藥，該劑型將為SLE患者群體提供一種重要的治療選擇。需要指出的是，SC制劑僅適用于年齡≥18歲的成人，不適用于兒童。此外，Benlysta不推薦用于嚴(yán)重活動(dòng)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)狼瘡或與其他生物制劑聯(lián)合用藥。
在美國和歐盟，治療SLE方面，Benlysta適用于治療正在接受標(biāo)準(zhǔn)治療、年齡≥5歲、活動(dòng)性自身抗體陽性的SLE兒童和成人患者。在中國，Benlysta（倍力騰，注射用貝利尤單抗）于2019年7月獲得批準(zhǔn)。作為全球首個(gè)獲批應(yīng)用于治療SLE的生物制劑，倍力騰在中國被批準(zhǔn)與常規(guī)治療聯(lián)合，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動(dòng)的活動(dòng)性、自身抗體陽性的SLE成年患者。
治療活動(dòng)性LN成人患者方面，Benlysta獲得美國FDA監(jiān)管批準(zhǔn)以及歐盟CHMP的積極審查意見，均基于在活動(dòng)性LN患者中開展的規(guī)模最大、時(shí)間最長的III期BLISS-LN研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)為期2年（104周）的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、上市后承諾研究，共入組了448例患者，評估了Benlysta（靜脈輸注[IV]，10mg/kg）聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法（嗎替麥考酚酯用于誘導(dǎo)和維持，或環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)、硫唑嘌呤維持，加用內(nèi)固醇）、安慰劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)療法治療活動(dòng)性LN成人患者的療效和安全性。活動(dòng)性LN是在篩查訪問期間，根據(jù)2003年國際腎臟病學(xué)會(huì)/腎臟病理學(xué)會(huì)（ISN/RPS）標(biāo)準(zhǔn)，通過腎臟活檢和臨床活動(dòng)性腎臟病確診的。
研究的主要終點(diǎn)是主要療效腎臟應(yīng)答（PERR），定義為：腎小球?yàn)V過率（eGFR）≥60ml/min/1.73m2，或eGFR從耀斑前下降不超過20%；尿蛋白：肌酐比值（uPCR）≤0.7；且不是治療失敗。最嚴(yán)格的次級終點(diǎn)完全腎反應(yīng)（CRR）定義為：eGFR低于耀斑前值不超過10%或在正常范圍內(nèi)，uPCR＜0.5，且不是治療失敗。有序腎反應(yīng)（Ordinal Renal Response，ORR）被定義為完全、部分、無反應(yīng)。
結(jié)果顯示，研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療2年后，與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)療法治療組相比，Benlysta+標(biāo)準(zhǔn)療法治療組達(dá)到PERR的患者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著增加（43% vs 32%，優(yōu)勢比[95%CI]=1.55[1.04,2.32]，p=0.0311）。此外，Benlysta還顯示在4個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面與安慰劑相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，包括：2年后的完全腎反應(yīng)（CRR，腎反應(yīng)的最嚴(yán)格測量）、兩年后的有序腎反應(yīng)（ORR）、一年后的PERR、死亡時(shí)間或腎相關(guān)事件。該研究中，Benlysta+標(biāo)準(zhǔn)療法治療組的安全性結(jié)果通常與安慰劑+標(biāo)準(zhǔn)療法組的結(jié)果相當(dāng)。安全性結(jié)果與已知的Benlysta概況一致。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是狼瘡中最常見的一種（約占70%），這是一種慢性的、無法治愈的自身免疫性疾病，伴隨著一系列癥狀，這些癥狀隨著時(shí)間的推移而波動(dòng)，包括關(guān)節(jié)疼痛或腫脹、極度疲勞、不明原因的發(fā)熱、皮疹和器官損傷。在狼瘡性腎炎（LN）中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）引起腎臟炎癥，可導(dǎo)致終末期腎病。盡管在過去的幾十年里，LN的診斷和治療都有所改善，但它仍然是預(yù)后不良的一個(gè)指標(biāo)。LN的表現(xiàn)包括蛋白尿、血清肌酐升高和尿沉渣的存在。
倍力騰（Benlysta）是首個(gè)B淋巴細(xì)胞刺激因子（B lymphocyte stimulator，BLyS）特異性抑制劑，能阻斷可溶性BLyS（一種B細(xì)胞生存因子）與B細(xì)胞上的BLyS受體的結(jié)合。Benlysta與B細(xì)胞不直接結(jié)合，但通過與BLyS結(jié)合，Benlysta可抑制B細(xì)胞(包括自身反應(yīng)性B細(xì)胞)的生存、減少B細(xì)胞向制造免疫球蛋白的漿細(xì)胞的分化。Benlysta能夠減少導(dǎo)致狼瘡患者病情加重的異常B淋巴細(xì)胞的數(shù)量，這些異常的B淋巴細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致免疫系統(tǒng)產(chǎn)生細(xì)胞錯(cuò)誤攻擊血管和自身其他健康組織，從而引起狼瘡和其他免疫系統(tǒng)疾病。
原文出處：GSK receives CHMP positive opinion recommending approval of Benlysta for adult patients with active lupus nephritis
