伴隨罕見病目錄面世、2022國談加速罕見病藥準入等系列政策的出臺，我國罕見病藥物的研發(fā)與生產日趨火熱。據米內網統(tǒng)計，2022年共有14款罕見病藥獲批上市，包括人福藥業(yè)的罕見難治性癲癇藥氯巴占片、豪森藥業(yè)的遺傳性血管性水腫治療藥醋酸艾替班特注射液等；7款罕見病藥納入新版醫(yī)保目錄，多款單價過萬元產品位列其中；11款罕見病新藥進入報產在審階段，沖刺上市指日可待。
激勵政策層出不窮，罕見病藥市場邁向千億時代
日前，國家衛(wèi)健委發(fā)布一份針對《關于加大對罕見病診治投入力度的建議》的答復。其中提及，國家衛(wèi)健委將繼續(xù)推進罕見病目錄制訂工作程序，適時調整更新第二批罕見病目錄。此外，中華醫(yī)學會擬成立首個國家級罕見病權威醫(yī)學組織，即中華醫(yī)學會罕見病分會。
來源：國家衛(wèi)健委官網
事實上，國家為鼓勵藥企加大對罕見病藥的研發(fā)和生產，近年來相繼出臺了一系列鼓勵政策。
2018年5月，國家衛(wèi)健委、工業(yè)和信息化部、國家藥監(jiān)局等五部門聯合發(fā)布《第一批罕見病目錄》，共涉及121種罕見?。ㄎ哪└讲》N目錄），為各部門制定罕見病相關政策提供重要依據。2022年11月，中國罕見病聯盟召開2022年中國罕見病大會稱，2022年國家醫(yī)保藥品目錄調整，對罕見病用藥開通單獨申報渠道，支持其優(yōu)先進入醫(yī)保藥品目錄......
近十年國家發(fā)布的部分鼓勵罕見病藥研發(fā)和生產的相關政策
來源：國家衛(wèi)健委、國家藥監(jiān)局等，米內網整理
統(tǒng)計數據顯示，罕見病在人群中的患病率大約在3.5%-5.9%，雖然84.5%的病種患病率不足百萬分之一，但是中國罕見病患者總數已有約2000萬人，并以每年新增超過20萬患者的速度增長。鑒于我國龐大的人口基數，相對于其他國家和地區(qū)，很多罕見病在我國已經變得“不罕見”。
在臨床用藥需求推動下，罕見病藥物市場持續(xù)升溫。有業(yè)內專業(yè)機構指出，中國罕見病藥市場于2016年及2020年分別占全球罕見病市場的0.4%及1%，預計2030年將激增至259億美元，約合1755億元（按實時匯率換算，下同）。
14款罕見病藥誕生，7大品種加速進保
伴隨利好政策和臨床需求的雙輪驅動，越來越多藥企積極投身到罕見病藥的研發(fā)當中。據統(tǒng)計，目前我國有70多款罕見病藥獲批上市，其中有14款于2022年登場亮相，包括人福藥業(yè)的罕見難治性癲癇藥氯巴占片、豪森藥業(yè)的遺傳性血管性水腫治療藥醋酸艾替班特注射液、兆科藥業(yè)的肌萎縮側索硬化治療藥利魯唑口服混懸液及特發(fā)性肺動脈高壓治療藥吸入用一氧化氮等。
2022年中國獲批上市的罕見病藥
來源：米內網中國申報進度（MED）數據庫
此外，60多款罕見病藥已通過談判納入國家醫(yī)保目錄。值得注意的是，2022醫(yī)保目錄調整中明顯加大了對罕見病藥的關注，最終有7款藥物成功納入，包括兆科藥業(yè)的肺動脈高壓治療藥曲前列尼爾注射液、豪森藥業(yè)用于治療視神經脊髓炎的伊奈利珠單抗注射液、諾華用于復發(fā)型多發(fā)性硬化的奧法妥木單抗注射液、羅氏用于脊髓型萎縮癥的利司撲蘭口服溶液用散等。
新增進入2022醫(yī)保目錄的罕見病藥
來源：國家醫(yī)保局，米內網整理
米內網數據顯示，近年來曲前列尼爾注射液在中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院（簡稱中國公立醫(yī)療機構）終端銷售額增速驚人，2021年同比增長186.89%，順利進入醫(yī)保后將進一步放量。
近年來中國公立醫(yī)療機構終端曲前列尼爾注射液銷售趨勢（單位：萬元）
來源：米內網中國公立醫(yī)療機構藥品終端競爭格局
豪森藥業(yè)引進的伊奈利珠單抗注射液是國內首款、也是目前唯一一款獲批上市的CD19單抗，用于視神經脊髓炎譜系疾病成人患者的治療，為該適應癥首個納入國家醫(yī)保的藥品；羅氏的利司撲蘭口服溶液用散適用于脊髓性肌萎縮癥（SMA），是首個在中國獲批治療SMA的口服疾病修正治療藥；諾華的奧法妥木單抗注射液屬于抗人CD20的全人源免疫球蛋白G1單抗，用于治療復發(fā)型多發(fā)性硬化。
米內網數據顯示，上述3款產品進醫(yī)保前在國內的最低單價均超過1萬元，通過談判降價進入醫(yī)保，不僅填補了這些罕見病藥的市場空白，更能大幅提高患者的用藥可及性。
部分罕見病藥進保前國內中標價格（單位：元）
來源：米內網招投標數據庫
11款罕見病新藥有望登場，再鼎、武田、羅氏.......火力全開
罕見病藥進保提速，為產品放量、新藥研發(fā)注入了一劑“強心針”。2023年伊始，又有哪些備受關注的罕見病新藥登場亮相？筆者結合公開資料及CDE受理情況，篩選出11款有望于今年獲批上市的罕見病新藥。
2023年有望獲批上市的罕見病新藥
注：帶*為納入優(yōu)先審評
來源：米內網中國申報進度（MED）數據庫
艾加莫德α注射液是argenx開發(fā)的一款靶向FcRn的抗體片段，再鼎醫(yī)藥擁有該藥在大中華區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。2022年7月，該藥的新藥上市申請（JXSS2200022）獲CDE受理，用于治療全身型重癥肌無力患者。
根據再鼎醫(yī)藥新聞稿介紹，艾加莫德α注射液是首個在美國和日本獲批用于成人全身型重癥肌無力治療的FcRn拮抗劑，并已成功落地我國海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)。2022年6月，海南省人民醫(yī)院樂城分院在國內開出該藥首個處方，預示著三十年來我國重癥肌無力藥物即將開啟的新突破。
來源：海南省人民醫(yī)院官微
武田有2款罕見病新藥有望在今年獲批上市，其中，注射用Susoctocog alfa屬于重組抗血友病因子（豬序列），它與人序列凝血因子Ⅷ結構相似、序列同源，且不易受到抗人FⅧ自身抗體的滅活，可以替代人FⅧ發(fā)揮明顯的止血作用。
據悉，注射用Susoctocog alfa是首個獲得美國FDA及歐洲EMA批準用于獲得性血友病的重組豬FⅧ藥物。2022年6月，該藥的上市申請（JXSS2200020）獲CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評，擬用于獲得性血友病A成人患者按需治療和出血事件的控制。
來源：CDE官網
注射用重組替度魯肽是一款人胰高血糖素樣肽2（GLP-2）類似物，通過增加小腸絨毛的長度和隱窩的深度來提高腸道的吸收能力。目前，該藥已分別被美國、歐盟、日本等國家作為孤兒藥獲批，用于罕見病成人/兒童短腸綜合征的治療。米內網數據顯示，武田的注射用重組替度魯肽2021年全球銷售額757億日元（約合5.7億美元），同比增長17%，產品潛力可期。
注射用重組替度魯肽全球銷售情況
來源：米內網跨國上市公司數據庫
珂羅利單抗注射液是羅氏在研的一種C5補體抑制劑，可以阻斷補體C5裂解為C5a和C5b，抑制補體活化。此前，該藥擬用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）的適應癥已在中國被納入突破性治療品種和優(yōu)先審評。
除針對PNH適應癥在中國申報上市外，珂羅利單抗該適應癥在全球近20個國家及地區(qū)均已進入Ⅲ期臨床，包括美國、歐洲、日本、澳大利亞等。從研發(fā)進度看，該藥有望成為羅氏史上首個以中國作為全球首發(fā)的創(chuàng)新藥。
珂羅利單抗PNH適應癥全球研發(fā)進度（Ⅲ期臨床及以上）
來源：米內網全球藥物研發(fā)數據庫
注射用艾夫糖苷酶α是賽諾菲開發(fā)的第二代酶替代療法，能夠特異性靶向細胞攝取的關鍵途徑甘露糖-6-磷酸（M6P）受體。2021年6月，該藥獲FDA批準上市，用于治療1歲及以上的晚發(fā)性龐貝病患者。2022年7月，注射用艾夫糖苷酶α的上市申請（JXSS2200029）獲CDE受理，隨后被納入優(yōu)先審評，擬用于龐貝病患者的長期酶替代治療。
注射用艾夫糖苷酶α項目進度
來源：米內網項目進度數據庫
龐貝病是由溶酶體中的酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）的遺傳缺陷或功能障礙引起的一種疾病，已被納入中國《第一批罕見病目錄》。據此前賽諾菲披露的一項頭對頭Ⅲ期COMET研究顯示，注射用艾夫糖苷酶α可顯著提高龐貝病患者步行距離及改善其呼吸功能指標。
第一批罕見病目錄
來源：米內網數據庫、國家衛(wèi)健委、國家醫(yī)保局等
注：米內網《中國公立醫(yī)療機構藥品終端競爭格局》，統(tǒng)計范圍是：中國城市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心以及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，不含民營醫(yī)院、私人診所、村衛(wèi)生室；上述銷售額以產品在終端的平均零售價計算。數據統(tǒng)計截至2月24日，如有疏漏，歡迎指正！
