導讀
法國電影大師呂克貝松說:“電影不是濟世良藥,只是一片阿司匹林”。梅婷和她的丈夫鄢潑因為被這句話中毒太深,帶著對藝術的沖動與激情,耗費了全部的精力與心血以及好多的第一次,籌備了一部叫《阿司匹林》的電影，并拿下了許多大獎。阿司匹林幾乎可以說是全世界都家喻戶曉的百年老藥，但是為什么說他是“神藥”?今天就來講一講阿司匹林的神妙之處。
阿司匹林
阿司匹林(Aspirin,乙酰水楊酸)是一種白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，微溶于水，易溶于乙醇，可溶于乙醚、氯仿，水溶液呈酸性。本品為水楊酸的衍生物，經(jīng)近百年的臨床應用，證明對緩解輕度或中度疼痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉酸痛及痛經(jīng)效果較好，亦用于感冒、流感等發(fā)熱疾病的退熱，治療風濕痛等。近年來發(fā)現(xiàn)阿司匹林對血小板聚集有抑制作用，能阻止血栓形成，臨床上用于預防短暫腦缺血發(fā)作、心肌梗死、人工心臟瓣膜和靜脈瘺或其他手術后血栓的形成。
（自我介紹：我叫阿司匹林）
百年歷史
1934年，費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。
1853年，夏爾，弗雷德里克·熱拉爾（Gerhardt）就用水楊酸與乙酸酐合成了乙酰水楊酸，（乙酰化的水楊酸）但沒能引起人們的重視。
1897年，德國化學家費利克斯·霍夫曼又進行了合成，并為他父親治療風濕關節(jié)炎，療效極好。
1897年，費利克斯·霍夫曼的確第一次合成了構成阿司匹林的主要物質，但他是在他的上司——知名的化學家阿圖爾·艾興格林的指導下，并且完全采用艾興格林提出的技術路線才獲得成功的。
1898年阿司匹林上市，發(fā)現(xiàn)它還具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起了人們極大的興趣。將阿司匹林及其他水楊酸衍生物與聚乙烯醇、醋酸纖維素等含羥基聚合物進行熔融酯化，使其高分子化，所得產(chǎn)物的抗炎性和解熱止痛性比游離的阿司匹林更為長效。
1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林（Aspirin）。根據(jù)文獻記載，阿司匹林的發(fā)明人是德國的費利克斯·霍夫曼，但這項發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學家阿圖爾·艾興格林。阿圖爾·艾興格林的辛酸故事發(fā)生在1934年至1949年間。
1934年，費利克斯·霍夫曼宣稱是他本人發(fā)明了阿司匹林。
當時的德國正處在納粹統(tǒng)治的黑暗時期，對猶太人的迫害已經(jīng)愈演愈烈。在這種情況下，狂妄的納粹統(tǒng)治者更不愿意承認阿司匹林的發(fā)明者是猶太人這個事實，于是便將錯就錯把發(fā)明家的桂冠戴到了費利克斯·霍夫曼一個人的頭上，為他們的“大日耳曼民族優(yōu)越論”貼金。納粹統(tǒng)治者為了堵住阿圖爾·艾興格林的嘴，還把他關進了集中營。
第二次世界大戰(zhàn)結束后，大約在1949年前后，阿圖爾·艾興格林又提出這個問題，但不久他就去世了。從此這事便石沉大海。英國醫(yī)學家、史學家瓦爾特·斯尼德幾經(jīng)周折獲得德國拜耳公司的特許，查閱了拜耳公司實驗室的全部檔案，終于以確鑿的事實恢復了這項發(fā)明的歷史真面目。他指出：在阿司匹林的發(fā)明中，阿圖爾·艾興格林功不可沒。
到2015年為止，阿司匹林已應用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評價其他藥物的標準制劑。在體內具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關。臨床上用于預防心腦血管疾病的發(fā)作。
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一種藥，十四種功效，你說它神不神？
鎮(zhèn)痛作用
主要是通過抑制前列腺素及其他能使痛覺對機械性或化學性刺激敏感的物質（如緩激肽、組胺）的合成，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥。但也不能排除中樞鎮(zhèn)痛的可能性。對慢性鈍痛有效，而對急性銳痛和劇痛無效。
解熱作用
可使發(fā)熱病人體溫下降，但是對正常體溫無影響，可能通過作用于下視丘體溫調節(jié)中樞引起外周血管擴張，皮膚血流增加、出汗、使散熱增加而起解熱作用，此種中樞性作用可能與前列腺素在下視丘的合成受到抑制有關。
抗炎、抗風濕
其抗炎作用機制尚不太清楚，可能由于其作用于炎癥組織，通過抑制前列腺素或其他能引起炎性反應的物質（如組胺）的合成而起抗炎作用。關于其抗風濕，主要是因為它具有解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用。
抗血小板聚集
阿司匹林通過抑制血小板的前列腺素環(huán)氧酶、從而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。
用于川崎病
患川崎病的患兒應用阿司匹林，目的是減少炎癥反應和預防血管內血栓的形成。
用于糖尿病
阿司匹林可能有促進內原性胰島素分泌及肝糖元合成，抑制腸道對糖的吸收和促進組織對糖的攝取而起到降低血糖作用。
用于阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆癥）
據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)常服用阿司匹林的老年人患老年癡呆和認知障礙的危險性明顯降低。小劑量阿司匹林可以減少老年癡呆癥惡化。這是因為阿司匹林具有增強腦血流量，防止血液凝固的作用。
降低胃腸道惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率
研究表明，PGE2與腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉移關系極為密切，隨腫瘤生長其水平逐漸增高，阿司匹林能降低PGE2水平，抑制腫瘤生長和轉移。腫瘤組織合成TXA2增加，阿司匹林對防止腫瘤病人的高凝狀態(tài)顯然有意義，且有抗腫瘤轉移作用。阿司匹林治療5年或以上：胃腸道癌癥20年死亡風險降低35%。
用于男性避孕
人精液中含13種PG，總量達300mg/ml有利于精子的運行和受孕，阿司匹林可使精液中PG濃度降低，導致精液中出現(xiàn)較多畸形精子，運行不暢而起到降低受孕的概率。
降低耳毒性抗生素對聽力損害
動物實驗研究表明，在使用氨基糖苷類抗生素時，合用阿司匹林會減少聽力損害的發(fā)生。氨基糖甙類抗生素進入人體后，與體內鐵元素結合形成自由基，自由基它能損傷毛細胞。毛細胞一旦受損，內耳就會喪失探測聲音的功能,從而造成永久性聽力喪失。阿司匹林被分解為水楊酸鹽，它能阻止自由基的形成，從而減少抗生素所致耳聾的發(fā)生。
治療膽道蛔蟲
口服吸收后，自膽汁排泄，使膽道環(huán)境改變，蛔蟲厭酸而退出膽道。
先兆子癇
先兆子癇患者胎盤組織和血小板比正常妊娠者全盛顯著增多的TXA2，而胎盤，臍帶PGI2及尿中排出PGI2代謝物則減少，正常的PGI2/TXA2平衡被破壞。因此用小劑量APC恢復此平衡，可望預防或治療該病。
女性不孕和習慣性流產(chǎn)
阿司匹林可抑制PG合成，可用于治療由于PG增高所至的習慣性流產(chǎn)和不孕癥，因為體內PG增高可促進輸卵管蠕動加強，破壞受精卵與子宮內膜的同步作用，增加了子宮收縮力，使卵巢黃體分泌孕酮降低而影響受精卵的著床。
老年性白內障
英《醫(yī)學新聞》第244卷第23期報道：在芝加哥美國眼科科學院召開的會議上，耶魯大學附屬醫(yī)學院的眼科學教授戈特勒研究發(fā)現(xiàn)阿司匹林對老年性白內障的病程發(fā)展可能有一些延緩的作用?？墒贡静⌒纬赏七t10年，可減少45%或更多的患者免于手術。其確切抑制機制臨床應用等問題有待進一步研究。有研究認為白內障患者血漿中色氨酸含量增高致晶體中醛糖還原糖活性增高，而阿司匹林不僅可抑制醛糖還原酶活性，還可降低血漿中色氨酸的含量，故認為阿司匹林至少可減緩白內障的發(fā)生。
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神歸神，但藥始終是藥
不是仙丹，一樣會有不良反應
阿司匹林是一種歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥。由于口服后易吸收，在全身組織分布廣，作用強，阿司匹林在臨床上被廣泛用于發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、風濕熱、急性風濕性關節(jié)炎等的治療。隨著阿司匹林的廣泛應用，其不良反應也逐漸增多，因此，在使用阿司匹林治療各種疾病的時，要嚴密監(jiān)視其不良反應。
胃腸道癥狀
胃腸道癥狀是阿司匹林最常見的不良反應，較常見的癥狀有惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛等。
口服阿司匹林可直接剌激胃黏膜引起上腹不適及惡心嘔吐。長期使用易致胃黏膜損傷，引起胃潰瘍及胃出血。長期使用應經(jīng)常監(jiān)測血像、大便潛血試驗及必要的胃鏡檢査。
應用阿司匹林時最好飯后服用或與抗酸藥同服，潰瘍病患者應慎用或不用。增強胃黏膜屏障功能的藥物，如米索前列醇等，對阿司匹林等非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍有特效。
過敏反應
特異性體質者服用阿司匹林后可引起皮疹、血管神經(jīng)性水腫及哮喘等過敏反應，多見于中年人或鼻炎、鼻息肉患者。系阿司匹林抑制前列腺素的生成所致，也與其影響免疫系統(tǒng)有關。哮喘大多嚴重而持久，一般用平喘藥多無效，只有激素效果較好。還可出現(xiàn)典型的阿司匹林三聯(lián)癥（阿司匹林不耐受、哮喘與鼻息肉）。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)
神經(jīng)癥狀一般在服用量大時出現(xiàn)，出現(xiàn)所謂水楊酸反應，癥狀為頭痛、眩暈、耳鳴、視聽力減退，用藥量過大時，可出現(xiàn)精神錯亂、驚厥甚至昏迷等，停藥后2～3天癥狀可完全恢復。大劑量時還可引起中樞性的惡心和嘔吐。
肝損害
阿司匹林引起肝損傷通常發(fā)生于大劑量應用時。這種損害不是急性的作用，其特點是發(fā)生在治療后的幾個月，通常無癥狀，有些患者出現(xiàn)腹部的右上方不適和觸痛。血清肝細胞酶的水平升高，但明顯的黃疸并不常見。這種損害在停用阿司匹林后是可逆的，停藥后血清轉氨酶多在1個月內恢復正常，全身型類風濕病兒童較其他兩型風濕病易出現(xiàn)肝損害。
阿司匹林引起肝損害后，臨床處理方法是停藥，給予氨基酸補液、VitC及肌苷等藥物，口服強的松，癥狀一般在1周后消失。
對血液的影響
阿司匹林通常不改變白細胞和血小板的數(shù)量及血細胞比容、血紅蛋白的含量。但長期應用阿司匹林可導致缺鐵性貧血。
心臟毒性
治療劑量的阿司匹林對心血管沒有重要的直接作用。大劑量可直接作用于血管平滑肌，而導致外周血管擴張。中毒劑量可通過直接和中樞性血管運動麻痹作用而抑制循環(huán)功能。
瑞氏綜合征
阿司匹林應用于兒童流感或水痘治療時可能引起瑞氏綜合征。瑞氏綜合征是一種急性腦病和肝臟脂肪浸潤綜合征，常常發(fā)生于某些急性病毒性傳染病以后。病因尚不明確，但普遍認為與下列因素有關：如病毒（流感病毒和水痘病毒）、水楊酸鹽、外源性病毒如（黃曲霉素）、內在代謝缺陷等，各因素可相伴存在或各因素間相互影響而造成。臨床上病毒性感冒時不主張使用阿司匹林。
交叉過敏反應
對該品過敏時也可能對另一種水楊酸類藥過敏。但是對該品過敏者不一定對非乙?；乃畻钏犷愃庍^敏。
110102000668（1）號