五酯膠囊能與他克莫司同時(shí)服用嗎？

五酯膠囊是由中藥南五味子經(jīng)醇提法制備獲得的脂溶性活性部位制成的一種中成藥，主要成分為五味子酯甲、五味子甲素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酚等，能降低血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶，改善肝細(xì)胞代謝，輔助治療各種類型肝損傷。

他克莫司（tacrolimus），又名FK506，是一種大環(huán)內(nèi)酯類強(qiáng)效免疫抑制劑，應(yīng)用于肝、腎移植的抗排斥反應(yīng)及腎病綜合征等疾病的治療。目前，臨床使用的口服制劑主要有膠囊、緩釋膠囊，由于其具有藥效強(qiáng)、使用劑量低等優(yōu)點(diǎn)，已逐漸成為器官移植術(shù)后的首選藥物之一。但他克莫司價(jià)格昂貴，且生物利用度有顯著的個體差異，治療窗窄，臨床應(yīng)用時(shí)需定期監(jiān)測血藥谷濃度以維持所需的治療窗。

那么，五酯膠囊能與他克莫司同時(shí)服用嗎？

“不可以”

回答一

他克莫司主要通過腸粘膜上皮細(xì)胞P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)，在肝內(nèi)由肝臟細(xì)胞色素P450(cytochromeP450，CYP)3A亞家族代謝、分解，代謝產(chǎn)物通過膽汁和糞便排出。

研究發(fā)現(xiàn)，五酯膠囊中的五味子酯甲等成分可抑制腸粘膜細(xì)胞P-糖蛋白活性，增加他克莫司在腸道的吸收，還可抑制肝臟CYP3A代謝酶，減慢他克莫司的代謝，致使患者體內(nèi)他克莫司的血藥濃度升高，存在用藥安全隱患。

除此之外，在臨床實(shí)際應(yīng)用中，部分患者即便加用了五酯膠囊，其體內(nèi)他克莫司血藥濃度的提升也并不明顯。

“可以”

回答二

器官移植術(shù)后患者服用藥物種類多，藥物性肝、腎損害發(fā)生率相對較高。在他克莫司劑量超過或接近安全劑量上限但血藥濃度值仍偏低的情況下，加用保肝藥物五酯膠囊，通過調(diào)整五酯膠囊劑量使他克莫司達(dá)到適宜的血藥濃度，防止器官移植后的排斥反應(yīng)，不僅降低他克莫司對肝、腎功能的損害，還能減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，節(jié)約醫(yī)療成本。

那么對于治療窗窄且個體生物利用度差異大的他克莫司，如何用藥才能有效、安全呢？研究發(fā)現(xiàn)，患者個體之間遺傳因素如CYP3A代謝酶、P-糖蛋白等基因的差異，可引起他克莫司用藥劑量及血藥濃度40%~60%的變化。

因此，醫(yī)生、藥師應(yīng)根據(jù)患者年齡、體重、身體狀態(tài)，綜合評價(jià)五酯膠囊與他克莫司聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的利益和風(fēng)險(xiǎn)，或進(jìn)一步在用藥前對患者基因型（如CYP3A5基因等）進(jìn)行檢測，對不同表型患者給予不同藥物和選擇合適劑量，尋找最優(yōu)用藥方案。

若用藥方案中沒有加用五酯膠囊，患者在日常生活中應(yīng)避免與含五味子的中成藥或中藥湯劑的服用，若確需服用，應(yīng)注意間隔服藥時(shí)間，避免同時(shí)服用；若用藥方案中加用五酯膠囊，應(yīng)加強(qiáng)聯(lián)合用藥時(shí)患者體內(nèi)他克莫司血藥谷濃度的定期監(jiān)測。同時(shí)，也應(yīng)避免同時(shí)服用含五味子的藥物。