INOVIO將開發(fā)DNA編碼單克隆抗體候選藥

• DARPA撥款3760萬美元，以利用阿斯利康的單克隆抗體和INOVIO的DNA編碼單克隆抗體（dMAb®）技術(shù)抗擊新冠肺炎

• 與傳統(tǒng)的重組單克隆抗體療法相比，新冠肺炎dMAb提供了一種具有成本效益的治療選擇，能夠快速給藥，并且可以快速生產(chǎn)和擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模

•  dMAb無需冷鏈運輸/儲存，而且除新冠肺炎之外，整體方法還可應(yīng)用于能夠通過重組單克隆抗體療法進(jìn)行治療的任何病原體或疾病

 賓夕法尼亞州普利茅斯米廷2020年12月17日 /美通社/ -- 專注于將精確設(shè)計的DNA藥物推向市場以治療和保護(hù)人們免受傳染病和癌癥侵害的生物技術(shù)公司INOVIO（NASDAQ：INO）今天宣布，公司和威斯塔研究所、阿斯利康、賓夕法尼亞大學(xué)和印第安納大學(xué)的科研團(tuán)隊獲得了美國國防高級研究計劃局（DARPA）的3760萬美元撥款（DARPA是美國國防部下屬研發(fā)機(jī)構(gòu)）以及化學(xué)、生物、放射和核防御聯(lián)合項目執(zhí)行辦公室（JPEO-CBRND）支持，利用INOVIO公司創(chuàng)新的DNA編碼單克隆抗體（dMAb®）技術(shù)，開發(fā)可作為治療和預(yù)防新冠肺炎方法提供多種功能的抗SARS-CoV-2特異性dMAb。

INOVIO 總裁兼首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士說：“INOVIO的抗新冠病毒（SARS-CoV-2）dMAb為我們預(yù)防新冠肺炎的候選DNA疫苗INO-4800以及我們DNA藥物研發(fā)平臺上的其他候選藥物提供了一項獨特補(bǔ)充。該疫苗目前正處于由國防部/JPEO-CBRND資助的我們INNOVATE 2/3期臨床試驗的2期階段。這種公私部門合作不僅擴(kuò)展了我們DNA藥物平臺在全部所需新冠肺炎治療模式中的范圍和應(yīng)用，而且為更好的患者管理和針對其他傳染性疾病和癌癥進(jìn)行單克隆抗體產(chǎn)品更具成本效益的擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn)打開了大門。對此次資助為需要即時臨床反應(yīng)和受益的這兩方面工作帶來的潛力，我們感到十分欣喜。”

威斯達(dá)研究所所長兼首席執(zhí)行官Dario C. Altieri醫(yī)學(xué)博士表示：“DARPA認(rèn)識到dMAb技術(shù)以最尖端科學(xué)解決方案為世界各地人們的生活帶來積極影響的革命性潛力。我們已建立了一項有著高度集中愿景的學(xué)術(shù)-產(chǎn)業(yè)合作，很榮幸能夠共同努力，將我們的專業(yè)知識和創(chuàng)新技術(shù)運用于應(yīng)對當(dāng)前緊急的全球衛(wèi)生危機(jī)。”

DARPA兩年撥款的一部分將用于INOVIO和威斯塔研究所團(tuán)隊構(gòu)建新冠肺炎dMAb候選藥物，構(gòu)建將依照阿斯利康目前處于新冠肺炎治療臨床試驗中的傳統(tǒng)重組單克隆抗體候選藥物來進(jìn)行。dMAb候選藥物可快速完成活體開發(fā)和生產(chǎn)，為治療SARS-CoV-2病毒感染提供一種具有成本效益并可擴(kuò)展的治療和預(yù)防選擇。dMAb候選藥物隨后將進(jìn)入臨床前研究，然后在獲得資金支持的一年內(nèi)推進(jìn)到嚴(yán)格的首次人體臨床試驗。

阿斯利康公司副總裁兼微生物科學(xué)負(fù)責(zé)人Mark Esser表示：“我們很高興能與這支世界一流團(tuán)隊開展合作，評估此類DNA傳遞抗體對我們預(yù)防和治療感染的響應(yīng)方式產(chǎn)生影響的潛力。”

重組單克隆抗體在當(dāng)今醫(yī)藥市場中占據(jù)最大部分，銷售額超過1000億美元，這種抗體旨在增強(qiáng)免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的能力。但是，這種技術(shù)有一定的局限性，包括實驗室開發(fā)和大規(guī)模生產(chǎn)耗時長和造價高、體內(nèi)療效持續(xù)時間有限，以及可能導(dǎo)致毒性的藥代動力學(xué)特征。針對傳統(tǒng)重組單克隆抗體治療方法的挑戰(zhàn)和局限性，INOVIO的dMAb技術(shù)提供了一種顛覆性和差異化的解決方案。該公司可以在DNA質(zhì)粒中編碼特定單克隆抗體的DNA序列，并使用公司專有技術(shù)CELLECTRA®智能裝置將質(zhì)粒直接輸送到人體細(xì)胞中。這種特殊的DNA藥物可以作為一種基因藍(lán)圖，指導(dǎo)患者身體在體內(nèi)建立自己的高度特異性抗體。

INOVIO及其合作方率先開發(fā)了作為獨特資產(chǎn)的dMAb®技術(shù)，不僅用于對抗新冠疫情，而且用于可通過抗體療法治療的任何病原體或疾病，包括癌癥。在此前來自DARPA、比爾和梅琳達(dá)·蓋茨基金會會和美國國立衛(wèi)生研究院超過8000萬美元開發(fā)資金的支持下，INOVIO的dMAb®技術(shù)在疾病和病原體靶點方面提供了廣泛的多項獨特優(yōu)勢，包括靶點的高特異性、為受試者進(jìn)行快速注射且臨床環(huán)境要求極低、快速制造、生產(chǎn)成本低和穩(wěn)定溫度條件下的存儲和分發(fā)。在動物研究中，dMAb也被用于預(yù)防和治療感染，顯示出雙模態(tài)應(yīng)用的潛力。

關(guān)于INOVIO的DNA編碼單克隆抗體平臺 

dMAb技術(shù)具有克服傳統(tǒng)單克隆抗體局限性的潛力，主要體現(xiàn)在成本、大規(guī)模生產(chǎn)和生產(chǎn)后存儲及配方要求方面。編碼單克隆抗體的DNA質(zhì)粒簡化設(shè)計有助于加快開發(fā)速度，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，并實現(xiàn)具有成本效益的制造和部署。

dMAb®平臺為治療一系列疾病提供了潛在的新途徑。DNA質(zhì)粒直接進(jìn)入體內(nèi)細(xì)胞，隨后由局部轉(zhuǎn)染細(xì)胞產(chǎn)生編碼單克隆抗體。此前發(fā)表的研究表明，單次給予一種高度優(yōu)化的針對寨卡病毒的DNA編碼單克隆抗體（INO-A002），可在小鼠血液中產(chǎn)生高水平的抗體表達(dá)，在致命攻毒中為小鼠提供保護(hù)。INOVIO啟動了首項INO-A002人體研究，標(biāo)志著INOVIO公司在開發(fā)廣泛的dMAb和DNA編碼雙特異性T細(xì)胞因子（dBTE）計劃方面邁出了重要一步。其他研究也有類似報告，其中數(shù)據(jù)表明對抗埃博拉、流感、基孔肯雅熱、萊姆病和登革熱的dMAb®可在致命或致病攻毒中對動物提供保護(hù)。抗腫瘤dMAb候選藥物，包括PD-1和CTLA-4檢查點抑制劑，已經(jīng)在動物模型中證明了對前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌的治療效果。

關(guān)于INOVIO的DNA藥物平臺 

目前，IINOVIO有15個DNA藥物臨床計劃正在開發(fā)中，其重點是HPV相關(guān)疾病、癌癥和傳染病，包括在流行病防疫創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）和美國國防部資助下，正在研究的與MERS和新冠肺炎相關(guān)的冠狀病毒。DNA藥物由經(jīng)過優(yōu)化的DNA質(zhì)粒組成，DNA質(zhì)粒是由計算機(jī)測序技術(shù)合成或重組的雙鏈DNA小環(huán)，用于在體內(nèi)產(chǎn)生特定的免疫反應(yīng)。

INOVIO的DNA藥物可使用INOVIO的專有手持智能器械CELLECTRA®，將經(jīng)過優(yōu)化的質(zhì)粒通過肌內(nèi)或皮內(nèi)注射方式直接送到細(xì)胞中。CELLECTRA®設(shè)備使用短暫的電脈沖，以可逆的方式打開細(xì)胞中的小孔讓質(zhì)粒進(jìn)入，從而克服了其它DNA及其它核酸方法（例如mRNA）的關(guān)鍵限制。進(jìn)入細(xì)胞后，DNA質(zhì)粒可使細(xì)胞產(chǎn)生靶向抗原?？乖诩?xì)胞中經(jīng)過自然處理，觸發(fā)所需的T細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。使用CELLECTRA®裝置給藥，可確保將DNA藥物直接有效地送到人體細(xì)胞中，在細(xì)胞中驅(qū)動免疫反應(yīng)。INOVIO的DNA藥物不會干擾或改變個體自身的DNA。INOVIO的DNA藥物平臺的優(yōu)勢包括：可快速設(shè)計和生產(chǎn)DNA藥物；產(chǎn)品穩(wěn)定性好，在儲運過程中無需冷凍；臨床試驗中已觀察到的可靠免疫反應(yīng)、安全性和耐受性。

在一系列臨床試驗的7000多份申請中，2000多名患者被選擇接受了INOVIO公司的研究性DNA藥物治療。在迅速研發(fā)具有滿足全球緊急健康需要潛力的DNA候選藥物方面，INOVIO擁有驕人往績。