2020 年 11 月，華奧泰向 FDA 提交的 HB0025 注射液臨床試驗申請獲得受理；目前，F(xiàn)DA 已完成審評同意該藥物開展臨床試驗。HB0025 注射液是全球首個批準(zhǔn)進入臨床試驗、能同時阻斷 PD-1/PD-L1 和 VEGF/VEGFR 這兩條信號通路的雙特異性融合蛋白。HB0025 項目由華奧泰自主研發(fā)，擁有全球?qū)＠?/p>
截至目前，公司在 HB0025 注射液研發(fā)項目上已合計投入研發(fā)費用 4,247 萬元。HB0025 是一種通過柔性連接子，將 VEGFR1 膜外第 2 個 Ig 樣結(jié)構(gòu)域與 IgG1 型抗 PD-L1 單抗重鏈 N 端連接形成的雙特異性融合蛋白，能同時高特異性、高親和性地與 PD-L1 和 VEGF 這兩個靶點結(jié)合。大量研究顯示阻斷 PD-1/PD-L1 信號通路可解除由該信號通路介導(dǎo)的免疫抑制作用、活化細胞毒 T 淋巴細胞，從而抑制腫瘤生長；阻斷 VEGF/VEGFR 信號通路，可抑制血管內(nèi)皮細胞增殖和新血管的形成，達到抑制腫瘤生長的目的。此外，阻斷 VEGF/VEGFR 信號通路還可改善腫瘤微環(huán)境、提高細胞毒 T 淋巴細胞在腫瘤微環(huán)境中的浸潤，有利于免疫治療。因此，同時阻斷上述兩條信號通路可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用。臨床前研究表明 HB0025 對上述兩條信號通路的阻斷具有協(xié)同作用，其療效顯著優(yōu)于單藥治療，同時也優(yōu)于兩單藥的聯(lián)合治療。
目前尚無同時阻斷 PD-1/PD-L1 和 VEGF/VEGFR 這兩條信號通路的藥物上市，羅氏開發(fā)的 Atezolizumab（抗 PD-L1 單抗）和 Bevacizumab（抗 VEGF 單抗）聯(lián)用療法已被 FDA 和國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于治療不可切除的肝細胞癌，Atezolizumab（抗 PD-L1 單抗）聯(lián)合 Bevacizumab（抗 VEGF 單抗）和化療也被 FDA 批準(zhǔn)用于一線治療無EGFR或ALK突變的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌。還有大量靶向PD-1/PD-L1的單抗和靶向 VEGF/VEGFR 藥物的聯(lián)用正在開展臨床研究。國內(nèi)康方生物開發(fā)的靶向 PD-1 和 VEGF 的雙特異性抗體 AK112 正處于臨床研究階段。
110102000668（1）號