合成生物學(xué)主要指通過計(jì)算設(shè)計(jì)、合成再造、編輯調(diào)控等方式,人為“設(shè)計(jì)”出生命體結(jié)構(gòu)與生物功能,從而突破自然生物進(jìn)化的局限,推動顛覆性技術(shù)創(chuàng)新。這些人造的生命體(細(xì)胞)往往需要去定向完成設(shè)計(jì)人員設(shè)想的各種任務(wù)。
“我們正在經(jīng)歷一場合成生物學(xué)的革命,通過合成生物學(xué),從生物元件設(shè)計(jì)到生命體設(shè)計(jì),提高微生物細(xì)胞工廠生產(chǎn)化學(xué)品的能力,創(chuàng)造的新菌種、新工藝可以有效替代傳統(tǒng)工藝,顯著降低污染,大幅降低能耗,提高傳統(tǒng)行業(yè)的技術(shù)水平。”——這是欣貝萊生物在其官網(wǎng)記錄的預(yù)言,該公司正是通過基因改造的手段,人工設(shè)計(jì)出能夠生產(chǎn)目標(biāo)化合物的菌種(細(xì)胞工廠),以替代數(shù)萬畝需要植被種植產(chǎn)出的原料化合物。
動脈網(wǎng)(微信號:vcbeat)專訪了欣貝萊生物聯(lián)合創(chuàng)始人王筱女士,為讀者揭開國內(nèi)首家合成生物技術(shù)綠色制造公司的面紗。
解決中草藥資源匱乏難題,合成綠色制造節(jié)省30%成本
欣貝萊CEO王筱是中國科學(xué)院遺傳學(xué)博士,專注于生物信息大數(shù)據(jù)分析。在成立欣貝萊生物之前,她在云南求學(xué)曾接觸過大量中草藥資源,并與諸多藥企有過合作。也是這段經(jīng)歷,讓她敏銳地察覺到藥企上游的原料藥生產(chǎn)的痛點(diǎn)。
2013年至2017年四年間,國外陸續(xù)有10家合成生物初創(chuàng)企業(yè)完成1億美元及以上融資,如Zymergen、EditasMedicine、JunoTherapeutic、NovomeBiotechnologies等,合成生物學(xué)技術(shù)快速迭代,相關(guān)賽道也如雨后春筍般正在迅速發(fā)展。
2018年博士畢業(yè)后,王筱和另外幾位同樣跨界的合伙人開始基于合成生物學(xué)技術(shù)在這個(gè)方向進(jìn)行創(chuàng)業(yè)嘗試。幾位創(chuàng)始人各有所長,專業(yè)多元互補(bǔ),并能從不同的視角助力欣貝萊生物項(xiàng)目快速落地。
作為國內(nèi)第一梯隊(duì)介入該賽道的企業(yè),欣貝萊生物立足于合成生物學(xué)的種種優(yōu)勢,利用“所有微生物中的所有分子”,專注于菌株的改善與工業(yè)化的轉(zhuǎn)化,為醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、化學(xué)與材料、電子科技、香精、保健與藥物、家居與工業(yè)清潔、個(gè)人護(hù)理與廢物處理等幾乎囊括人們生活各方面的諸多行業(yè)提供解決方案。
王筱告訴動脈網(wǎng),欣貝萊生物在選定合適的目標(biāo)化合物時(shí),有一套自己的選擇標(biāo)準(zhǔn):
其一,被選擇的化合物必須具備高附加值,已經(jīng)被公認(rèn)具有較高的臨床藥用價(jià)值;
其二,考量該化合物的傳統(tǒng)生產(chǎn)方式是否具有始終難以克服的壁壘;
其三,最核心的我們會判斷該化合物的市場發(fā)展?jié)摿?,必須具備較大的市場規(guī)模。
在這套標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)下,欣貝萊生物在2018年率先選擇生物合成大麻素作為一項(xiàng)核心項(xiàng)目進(jìn)行打造。大麻素是從大麻里發(fā)現(xiàn)的一組萜酚類化合物,同時(shí)也自然地存在于動物神經(jīng)和免疫系統(tǒng)里,對神經(jīng)系統(tǒng)具有多種藥理作用。就大麻素為例,我們針對合成生物學(xué)在中草藥來源天然產(chǎn)物方面的探索進(jìn)行了探討。
欣貝萊生物CEO王筱介紹說,生物合成大麻素是一種集中大麻素的核心手段,它提供了一種可負(fù)擔(dān)的途徑來獲取稀有、強(qiáng)效和可持續(xù)的成分。欣貝萊生物先通過計(jì)算分析,找到植株大麻代謝大麻素的代謝途徑,然后通過功能模塊設(shè)計(jì)及代謝途徑優(yōu)化手段,定向設(shè)計(jì)能夠分泌出大麻素的細(xì)胞工廠。這種細(xì)胞工廠可以替代傳統(tǒng)大麻養(yǎng)殖獲取大麻素的方式,幫助藥企在短時(shí)間內(nèi)(不超過半年)大量獲取高純度大麻素。
相比于傳統(tǒng)的植物提取方法,生物合成大麻素的方法,能夠有效擺脫天氣和地理的影響,節(jié)約耕地;占用資源少,可快速大規(guī)模生產(chǎn);僅需幾周的發(fā)酵周期,替代數(shù)月乃至數(shù)年的種植周期;能夠創(chuàng)造出高純度的稀有原料,且藥物結(jié)構(gòu)與自然結(jié)構(gòu)相同,具有同等功效。
可以說,生物合成法以一種密集且高效的形式,用一百平方米的發(fā)酵車間代替數(shù)萬平方米的種植面積,以低成本的原料合成高附加值的核心藥物,同時(shí)生物合成高純度的大麻素也避免了傳統(tǒng)大麻素提取時(shí)混入THC(致癮成分)的干擾。
對于大麻素的市場,根據(jù)蒙特利爾銀行最新數(shù)據(jù)報(bào)告顯示,如美國和歐洲國家等將大麻完全合法化,全球大麻市場將在7年內(nèi)可能提高至1940億美元。預(yù)計(jì)到2024年,歐洲將擁有最大的合法大麻市場,其中醫(yī)療市場占總價(jià)值的57%,歐洲市場的總價(jià)值預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到391億美元。
面對這樣巨大的市場,王筱稱,選擇大麻素項(xiàng)目并非是追逐熱點(diǎn),這條管線背后的技術(shù)核心具有極大的輻射度和延展性,通過大麻素技術(shù)路徑的打通,欣貝萊可以有效建立起萜類化合物及相關(guān)藥物的細(xì)胞工廠庫及系列酶元件庫,達(dá)成更多藥品市場的鏈接和輻射。
王筱告訴動脈網(wǎng),未來通過人工生物合成大麻素可以節(jié)省藥企近20%的原料生產(chǎn)成本。而欣貝萊生物的布局遠(yuǎn)不止大麻素,公司利用細(xì)胞工廠純酶反應(yīng)還合成了包括但不限于紫杉醇、根皮素等在內(nèi)的多種化合物。這些化合物的生產(chǎn)成本在未來幾年內(nèi)更是能夠直接降低30%至50%。
在戰(zhàn)略方面,欣貝萊生物堅(jiān)持長項(xiàng)目、短項(xiàng)目齊頭并進(jìn)的“兩條腿走路”模式,在開發(fā)生物醫(yī)療類植物來源原料藥(長項(xiàng)目)的同時(shí),也在開發(fā)以功能食品(塔格糖、甜菊糖苷等)為主的具備功能效果的食品(短項(xiàng)目),以快速準(zhǔn)確切入市場,獲取資金流。
據(jù)悉,欣貝萊生物近日啟動了pre-A輪的融資計(jì)劃,計(jì)劃募集資金1500萬元,以完善和迭代合成生物綠色制造平臺,推進(jìn)已有項(xiàng)目更快的中試及產(chǎn)業(yè)化落地,希望可以和對合成生物學(xué)領(lǐng)域其他年輕團(tuán)隊(duì)一起,把這項(xiàng)前沿技術(shù)和仍處于萌芽階段的產(chǎn)業(yè)化更好落地生根發(fā)芽,迸發(fā)更多活力。