2021年，疫苗巨頭默沙東開年不利，先給“瘋狂”的新冠疫苗研發(fā)潑了一盆涼水。
1月25日消息，默沙東將停止研發(fā)兩個針對SARS-CoV-2/COVID-19的候選疫苗V590和V591。
其主要原因是，默沙東對其疫苗1期臨床研究結(jié)果進(jìn)行審查之后發(fā)現(xiàn)，研究中V590和V591盡管都顯示出具有良好的耐受性，但其免疫應(yīng)答低于自然感染后的免疫應(yīng)答和其他SARS-CoV-2/COVID-19疫苗的免疫應(yīng)答。
盡管多家跨國藥企巨頭在新冠疫苗研發(fā)中遭遇多次危機(jī)，如阿斯利康和牛津大學(xué)聯(lián)合開發(fā)的新冠疫苗曾在美國的試驗暫停七周，如今正面臨著產(chǎn)能不足的問題；而輝瑞疫苗自獲批以來，發(fā)生多起不良反應(yīng)案例，社會對其安全性也是議論紛紛；而莫德納疫苗也有引發(fā)嚴(yán)重過敏的案例；2020年12月，賽諾菲和葛蘭素史克則因為其臨床試驗中老年患者的免疫反應(yīng)不足，而推遲了三期試驗的啟動......
但默沙東還是第一個宣布停止疫苗研發(fā)的跨國藥企巨頭。
01 后入局者的三大重磅計劃
相對來說，較遲進(jìn)入新冠疫苗研發(fā)競賽的默沙東，在新冠疫苗的研發(fā)上一開始就不走尋常路。2020年5月默沙東一口氣對外宣布了三項抗擊新冠病毒重磅計劃，計劃包括：
•收購Themis Bioscience，后者專注于研究感染性疾病（包括新冠肺炎）的疫苗與免疫調(diào)節(jié)療法
•與IAVI合作開發(fā)新冠肺炎疫苗
•與Ridgeback Bio公司合作開發(fā)新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801。
默沙東在新冠疫苗的研發(fā)上，進(jìn)入的時間和研發(fā)進(jìn)展已然“落后”。據(jù)當(dāng)時路透社報道，在默沙東收購Themis時，已有超過100款針對新冠肺炎的疫苗正在開發(fā)中，其中有12款正進(jìn)行人體測試，評估其安全性。根據(jù)計劃，默沙東的新冠疫苗疫苗V591在2020年第三季度進(jìn)入1期臨床，2個1期試驗共累計300個健康志愿者。2020年底前出籠其免疫特性的臨床資料。V590比V591遲幾周進(jìn)入了臨床1期試驗。而如今，全球已有多款新冠疫苗火速上市。
對于新冠疫苗的研發(fā)競賽，默沙東的態(tài)度也是相當(dāng)明確。2020年5月27日，英國《金融時報》的報道中，默沙東公司首席執(zhí)行官肯尼思•弗雷澤(Kenneth Frazier)對在12至18個月內(nèi)開發(fā)一種有效的新型冠狀病毒疫苗的時間框架表示懷疑，形容這一廣泛討論的進(jìn)度表“非常激進(jìn)”。
02 加碼新冠藥物研發(fā)
在全球新冠確診人數(shù)已經(jīng)突破1億的當(dāng)下，除了疫苗之外，人民需要更多的希望。如今，默沙東在瓜分抗擊新冠肺炎的市場競爭中仍有希望分一杯羹，即其第三個計劃：新冠藥物研發(fā)。
如今當(dāng)前兩個計劃失敗，默沙東的第三個計劃似乎進(jìn)展還不錯。莫非是自加入新冠疫苗競賽之初就已經(jīng)想好了“萬全之策”？
據(jù)了解，默沙東與RidgebackBio合作開發(fā)的新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801（MK-4482）是一種強(qiáng)效核糖核苷類似物的研究性口服生物制劑，可抑制多種RNA病毒的復(fù)制，包括SARS-CoV-2（SARS-CoV-2，COVID-19的致病因素），被視為是“口服瑞德西韋同類藥物”。據(jù)了解，它能夠?qū)σ呀?jīng)對瑞德西韋產(chǎn)生抗性的冠狀病毒起作用。在2020年11月，默沙東藥物研發(fā)主管RogerPerlmutter對外做季度總結(jié)報告時透露，從臨床1期為數(shù)不多的受試者和目前的2期進(jìn)展來看，該藥5天療程耐受良好，一日二次用藥遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足了抑制病毒復(fù)制的濃度，或者基本上清除了病毒。
目前EIDD-2801正在進(jìn)行2/3期臨床試驗，預(yù)計到今年5月份完成。默沙東預(yù)計2021年第一季度將獲得初步療效數(shù)據(jù)，如果有臨床意義的話，默沙東計劃將這些數(shù)據(jù)公布于眾。若研發(fā)成功，這可能是第一種口服的新冠治療藥物，患者可以在醫(yī)院外進(jìn)行治療。
在新冠藥物研發(fā)上，默沙東的舉動不止于此。在2020年11月23日，默沙東宣布將收購昂科免疫壯大公司抗擊新冠的臨床項目，默沙東將通過子公司收購昂科免疫的所有流通股份，預(yù)付4.25億美元現(xiàn)金。并且默沙東將在收購?fù)瓿芍H向新公司注資5千萬美元，成為少數(shù)股東。
昂科免疫的主打產(chǎn)品是CD24Fc，系針對先天免疫系統(tǒng)的重組融合蛋白全球首創(chuàng)新藥，主要用于治療重癥與危重癥新冠肺炎患者，是默沙東抗擊新冠研發(fā)管線的重要擴(kuò)充。昂科免疫報告的中期分析數(shù)據(jù)顯示，重癥與危重癥新冠肺炎患者在接受單劑CD24Fc治療后，相較于接受安慰劑的患者，實現(xiàn)臨床改善的機(jī)會提高了60%，死亡或呼吸衰竭的風(fēng)險降低了50％以上。
2020年12月23日，默沙東宣布已與美國政府達(dá)成協(xié)議，在獲得美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)或緊急使用授權(quán)（EUA）后，支持正在臨床試驗的生物藥（CD24Fc，將被命名MK-7110)的開發(fā)、生產(chǎn)和初步供應(yīng)。
根據(jù)協(xié)議，直至2021年6月30日，默沙東將獲得高達(dá)約3.56億美元的支持，并為美國政府生產(chǎn)和供應(yīng)約6萬-10萬劑MK-7110，以幫助政府實現(xiàn)"曲速行動計劃"（Operation Warp Speed）的目標(biāo)。目前，默沙東正在投資擴(kuò)大生產(chǎn)，增強(qiáng)MK-7110的供應(yīng)能力。
03 新冠藥物研發(fā)意義重大
默沙東能否在新冠藥物的研發(fā)上扳回一局，其意義重大。
據(jù)evaluatePharma數(shù)據(jù)顯示，2020年默沙東在資本市場表現(xiàn)不盡人意，股價下跌了12%，市值損失了246億美元，差不多相當(dāng)于K藥兩年的銷售額。據(jù)evaluatePharma此前預(yù)測，其明星藥K藥2020年的總銷售額將達(dá)到143.9億美元。而2019年K藥全球銷售額為111億美元。
中國是默沙東全球最重要的市場。2019年默沙東全球范圍內(nèi)，全年銷售額468億美元，同比增長（固定匯率）率為13%。而中國市場的銷售同比增長率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其全球增速，達(dá)到58%。
但是，其在中國市場的表現(xiàn)依舊充滿變數(shù)。
在產(chǎn)品上，2020年默沙東在中國共有7個新產(chǎn)品及適應(yīng)證獲批，具體銷售放量尚需時日。其曾經(jīng)的重磅產(chǎn)品如非那雄胺、辛伐他汀、氯沙坦鉀、孟魯司特鈉咀嚼片均未入集采，而明星產(chǎn)品K藥在2020年國家醫(yī)保談判中也未成功，并且在JPM大會上投資人仍對其K藥專利到期后默沙東的應(yīng)對之策充滿擔(dān)憂......
在管理上，1月6日，默沙東宣布中國組織高層調(diào)整，其現(xiàn)任疫苗事業(yè)部總經(jīng)理彭萊莉?qū)⒂诮衲?4 月完成任期離任，默沙東中國任命唐曉春接替疫苗事業(yè)部負(fù)責(zé)人職務(wù)，唐曉春目前是默沙東腫瘤全球醫(yī)學(xué)事務(wù)團(tuán)隊中國負(fù)責(zé)人。
2021默沙東能否在新冠藥物上扭轉(zhuǎn)乾坤，繼續(xù)在中國市場叱咤風(fēng)云，讓我們拭目以待。
