3月9日，諾華宣布抗癌藥Canakinumab(ACZ885) 的CANOPY-2 III期臨床試驗(yàn)未達(dá)到總生存期(OS)主要終點(diǎn)。該藥物正在對237例局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者進(jìn)行評估，這些患者在既往鉑類化療和檢查點(diǎn)抑制劑免疫治療期間或之后的病情進(jìn)展。
Canakinumab是一種全人源化IgGκ單克隆抗體，可與人白細(xì)胞介素-1結(jié)合并中和其活性。
初步數(shù)據(jù)表明,該藥物可以通過中和IL-1β抑制腫瘤炎癥的促進(jìn)，提高抗腫瘤免疫應(yīng)答，減少腫瘤細(xì)胞增殖、存活和侵襲，并削弱血管生成。
諾華計(jì)劃繼續(xù)分析這些數(shù)據(jù)。兩項(xiàng)III期研究仍在繼續(xù)，在一線和輔助環(huán)境中測試該藥物。諾華全球藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)療官John Tsai表示：“雖然CANOPY-2試驗(yàn)的結(jié)果并不是我們所希望的，但這些數(shù)據(jù)給我們提供了IL-1β抑制的寶貴見解。非小細(xì)胞肺癌III期研究會(huì)繼續(xù)進(jìn)行，來評估Canakinumab在早期治療中的療效，我們衷心感謝參與CANOPY-2研究的患者和臨床研究人員的合作。”
CANOPY-1正在研究Canakinumab的免疫療法和化療，預(yù)計(jì)在今年年底前提供最終數(shù)據(jù)。CANOPY-A也是一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，到目前為止它已經(jīng)招募了950多名患者，并計(jì)劃總計(jì)招募1500名患者。
Canakinumab有一個(gè)有趣的歷史。大約10年前，諾華在大約1萬人中開展了一項(xiàng)心血管適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。到2017年，這項(xiàng)研究因未能證明足夠的心血管益處沒有通過批準(zhǔn)。然而在分析數(shù)據(jù)時(shí)，諾華的研究人員指出，接受該藥物治療的患者死于肺癌的可能性比未接受該藥物的患者低77%。
不幸的是，正如今天的聲明所強(qiáng)調(diào)的那樣，盡管這種藥物很有趣也很有希望，但它可能還不夠，至少對于最嚴(yán)重的癌癥來說還不夠。為什么77%的人減少了肺癌的死亡率，是因?yàn)檫@種藥物可能會(huì)阻止一種有助于保護(hù)腫瘤的炎癥，而不是殺死它們。長期參與心血管藥物試驗(yàn)的介入心臟病專家Michael Gibson在推特上說：“這就是為什么隨機(jī)試驗(yàn)的非特異性結(jié)果只能被視為產(chǎn)生假設(shè)的結(jié)果，為什么結(jié)果應(yīng)該前瞻性驗(yàn)證。”
諾華還沒有放棄這種藥物。這項(xiàng)研究是在最晚期肺癌患者中進(jìn)行的，這是最難治療的。其他的研究正在評估這種藥物在新診病人中的療效，以及作為預(yù)防復(fù)發(fā)的輔助藥物。
與此同時(shí)，諾華已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些Canakinumab對罕見疾病有效的適應(yīng)癥，去年帶來了8.73億美元的收入，比2019年增長了31%。該藥物以Ilaris品牌銷售，適用于成人Still's病、全身性青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和一些周期性發(fā)熱綜合征，包括cryopyrin相關(guān)周期性綜合征、家族性地中海熱，高免疫球蛋白D綜合征/甲羥戊酸激酶缺乏和腫瘤壞死因子受體相關(guān)周期性綜合征。
Flame Biosciences于2020年10月啟動(dòng)了一輪1億美元的融資。這家剛剛起步的公司也專注于IL-1β，他們認(rèn)為他們的藥物比Canakinumab療效強(qiáng)十倍。
參考來源：Novartis’ Autoimmune Drug Not Up for the Challenge in Phase III Cancer Trial
