作為一款具有口服生物利用度的PAK4/NAMPT雙靶點(diǎn)抑制劑，ATG-019通過(guò)能量消耗、DNA修復(fù)抑制、細(xì)胞周期停滯及細(xì)胞增殖的抑制發(fā)揮抗腫瘤作用，最終促使細(xì)胞凋亡。此外，ATG-019對(duì)PAK4及NAMPT信號(hào)通路依賴(lài)的血液及實(shí)體腫瘤細(xì)胞具有抗腫瘤活性。明確的抗腫瘤活性、良好的藥代動(dòng)力學(xué)（PK）與安全性特征，讓ATG-019成為有潛力的新型候選藥物。德琪醫(yī)藥已經(jīng)在中國(guó)臺(tái)灣開(kāi)展了ATG-019治療晚期實(shí)體瘤和非霍奇金淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)（TEACH）。
“ATG-019的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得NMPA批準(zhǔn)，充分說(shuō)明了該藥物具備治療中國(guó)患者的潛力。我們期待啟動(dòng)ATG-019在中國(guó)大陸的首個(gè)臨床試驗(yàn)。” 德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示，“ATG-019是一款口服的雙靶點(diǎn)抑制劑，對(duì)PAK4和NAMPT的雙重抑制能發(fā)揮協(xié)同的抗腫瘤作用。我們相信ATG-019作為一款開(kāi)發(fā)中的新型藥物，有望為晚期實(shí)體瘤和非霍奇金淋巴瘤患者帶來(lái)一種全新的治療選擇。”
關(guān)于ATG-019
ATG-019是同類(lèi)首款p21-活化激酶4（PAK4）和煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（NAMPT）口服抑制劑，由Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達(dá)克：KPTI）開(kāi)發(fā)。德琪醫(yī)藥與Karyopharm達(dá)成獨(dú)家合作和授權(quán)，獲得了ATG-019在多個(gè)亞太市場(chǎng)包括大中華區(qū)、韓國(guó)、澳大利亞、新西蘭和東盟國(guó)家的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益。
PAK4是一種信號(hào)蛋白，用于調(diào)節(jié)多項(xiàng)基礎(chǔ)細(xì)胞進(jìn)程，包括胞內(nèi)運(yùn)輸，細(xì)胞分裂，細(xì)胞形態(tài)與運(yùn)動(dòng)，細(xì)胞存活，癌癥的免疫防御和發(fā)展。PAK4與多種參與癌癥發(fā)展的主要信號(hào)分子相互作用，包括beta-catenin，CDC42，Raf-1，BAD和肌球蛋白輕鏈。NAMPT是一種多效蛋白，在細(xì)胞內(nèi)外行使多種功能，如酶、細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和激素等，并且能在細(xì)胞內(nèi)與PAK4形成復(fù)合體。在鼠類(lèi)腫瘤模型中，ATG-019聯(lián)合抗PD-1療法表現(xiàn)出的抗腫瘤效果要優(yōu)于抗PD-1單藥療法，說(shuō)明該聯(lián)合療法有潛力治療抗PD-1耐藥的腫瘤患者。
德琪醫(yī)藥正在中國(guó)臺(tái)灣開(kāi)展針對(duì)晚期實(shí)體瘤和非霍奇金淋巴瘤患者的I期臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃通過(guò)臨床研究進(jìn)一步發(fā)掘ATG-019的聯(lián)用方案。
